局所進行トリプルネガティブ乳がんに対する術前補助療法デュピルマブ、ペンブロリズマブ、パクリタキセル、およびカルボプラチン

包含基準:

• 最新の ASCO/CAP ガイドラインで定義されているように、病理学的にトリプルネガティブ乳がんと診断された患者。
• 患者は、腫瘍サイズが2cm以上（T2～4N0）、または少なくとも1cmの腫瘍を伴うリンパ節転移（T1c～T4N1～3）のいずれかを伴う、未治療の限局性TNBCを患っていなければなりません。
• 患者は、これまでに未治療の疾患を有しており、この乳がんに対する根治的な乳房手術、放射線療法、または全身化学療法を行っていないことが必要です。
• 患者は、パクリタキセルやカルボプラチンなどの研究で化学療法剤を受ける資格がなければなりません。
• 患者は、研究カレンダーに示されている時点で血液サンプルを提供する意欲があり、提供できなければなりません。
• 患者は治療開始前に腫瘍のコア針生検を受ける意欲と能力がなければなりません。 患者が治療前または治療中の生検処置を受け、不十分な数の生検が得られた場合、治験責任医師および治療医師の裁量で治療の開始/継続を進めることができます。
• 年齢 18 歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

• 以下に定義される適切な臓器および骨髄機能:

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板数 ≥ 100,000/mcl
  • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • クレアチニンは通常の制度的制限内にある
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後6か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を維持しているかに関係なく) を指します。

• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または
• 少なくとも連続12ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）。
• 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法、または乳がんの治療目的の治療を受けた患者。
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• 遠隔転移があり、ステージIVと考えられる患者。
• 免疫不全と診断された患者、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている患者。 プレドニン10mg以下に相当する慢性ステロイド（安定用量で4週間以上）を服用している患者は除外されない。
• 過去1年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する患者。 補充療法（例： チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容されます。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または治験に参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または臨床検査値の異常に関する病歴または現在の証拠。治療する調査官の意見。
• -研究で使用されたカルボプラチン、パクリタキセル、デュピルマブまたはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。 タンパク質治療薬（組換えタンパク質、ワクチン、静脈内免疫グロブリン、モノクローナル抗体、受容体トラップなど）に対するアレルギーまたは過敏症反応の記録。
• HIV 陽性でウイルス量が検出可能な人、または安定した抗ウイルス (HAART) レジメンを受けていない人、または末梢血中の CD4+ T 細胞が 350 個/マイクロリットル未満である人。
• 既知の活動性B型肝炎（例、PCRによって検出されるHBV、または活動性C型肝炎（例、HCV RNA [定性的]が検出される））。 感染が制御されている（検出限界未満の血清B型肝炎ウイルスDNA PCRがあり、かつB型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている）B型肝炎（HepBsAg+）患者は許可されます。 感染が制御されている患者は、HBV DNA の定期的なモニタリングを受けなければなりません。 患者は治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は抗ウイルス療法を受け続けなければなりません。
• 既知の未治療の蠕虫感染症。 蠕虫感染症の既往歴があり、十分な治療を受けている患者は許可されます。
• 同種造血細胞移植または固形臓器移植の病歴。
• -計画された治験薬の開始から30日以内に生ワクチンを受け取った。
• 以前の免疫療法に反応したirAEの病歴がグレード0または1に改善しなかった。これには、ホルモン補充療法で治療できる内分泌疾患などの慢性疾患は含まれません。
• -管理を助けるために免疫抑制用量のグルココルチコイドを必要とした癌免疫療法の以前の使用に起因する間質性肺疾患（例、特発性肺線維症、器質化肺炎）または活動性の非感染性肺炎の病歴。 -グルココルチコイドで治療された放射線肺炎の病歴。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 先天性異常の可能性と、この療法が授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。