Neoadjuvantes Dupilumab, Pembrolizumab, Paclitaxel und Carboplatin bei lokal fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit pathologisch bestätigter Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs gemäß der Definition der neuesten ASCO/CAP-Richtlinien.
• Die Patienten müssen zuvor unbehandelten, lokalisierten TNBC mit einer Tumorgröße ≥ 2 Zentimeter (T2-4N0) oder einem Lymphknotenbefall mit einem mindestens 1 cm großen Tumor (T1c-T4N1-3) haben.
• Die Patienten müssen an einer zuvor unbehandelten Erkrankung leiden und dürfen keine definitive Brustoperation, Strahlentherapie oder systemische Chemotherapie mit therapeutischer Absicht für diesen Brustkrebs haben.
• Die Patienten müssen berechtigt sein, im Rahmen der Studie Chemotherapeutika zu erhalten, darunter Paclitaxel und Carboplatin.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, zu den im Studienkalender angegebenen Zeitpunkten Blutproben abzugeben.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, vor Beginn der Behandlung eine Kernnadelbiopsie des Tumors durchführen zu lassen. Sollten sich Patienten einer Biopsie vor oder während der Behandlung unterziehen und nicht genügend Biopsien erhalten werden, können sie nach Ermessen des Prüfarztes und des behandelnden Arztes mit der Einleitung/Fortsetzung der Behandlung fortfahren.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.

• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mcl
  • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
• War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder eine Behandlung mit therapeutischer Absicht gegen Brustkrebs erhalten haben.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patienten, die Fernmetastasen haben und von einer Erkrankung im Stadium IV ausgehen.
• Patienten, bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten. Patienten, die chronische Steroide (mehr als 4 Wochen bei stabiler Dosis) entsprechend ≤ 10 mg Prednison einnehmen, werden nicht ausgeschlossen.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die im letzten Jahr eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist akzeptabel.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carboplatin, Paclitaxel, Dupilumab oder Pembrolizumab zurückzuführen sind, die in der Studie verwendet wurden. Dokumentierte allergische oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Proteintherapeutika (z. B. rekombinante Proteine, Impfstoffe, intravenöse Immunglobuline, monoklonale Antikörper, Rezeptorfallen).
• HIV-positiv mit nachweisbarer Viruslast oder jemand, der kein stabiles antivirales (HAART) Regime erhält, oder mit <350 CD4+ T-Zellen/Mikroliter im peripheren Blut.
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBV durch PCR nachgewiesen oder aktive Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen). Zugelassen sind Patienten mit Hepatitis B (HepBsAg+), die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-Hepatitis-B-Virus-DNA-PCR, die unter der Nachweisgrenze liegt UND eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhält). Patienten mit kontrollierten Infektionen müssen sich einer regelmäßigen Überwachung der HBV-DNA unterziehen. Die Patienten müssen über die letzte Dosis des Prüfpräparats hinaus mindestens 6 Monate lang eine antivirale Therapie erhalten.
• Bekannte, unbehandelte Helmintheninfektionen. Patienten mit einer Helmintheninfektion in der Vorgeschichte, die vollständig behandelt wurden, sind zugelassen.
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation oder einer Organtransplantation.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studienmedikation.
• Vorgeschichte von irAE als Reaktion auf eine vorherige Immuntherapie, die sich nicht auf Grad 0 oder 1 gebessert hat; Dies gilt nicht für chronische Erkrankungen wie Endokrinopathien, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden können.
• Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis, die auf eine vorherige Anwendung einer Krebsimmuntherapie zurückzuführen ist, die zur Unterstützung der Behandlung immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden erforderte. Vorgeschichte einer mit Glukokortikoiden behandelten Strahlenpneumonitis.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Gefahr, dass diese Therapie gestillten Säuglingen schadet, dürfen die Patientinnen nicht schwanger sein oder stillen.