Neoadjuvantti dupilumabi, pembrolitsumabi, paklitakseli ja karboplatiini paikallisesti edenneessä kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä

Sisällön kriteerit:

• Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu diagnoosi kolminkertaisesti negatiivisesta rintasyövästä viimeisimpien ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti.
• Potilailla on oltava aiemmin hoitamaton, paikallinen TNBC, jonka kasvaimen koko on ≥ 2 senttimetriä (T2-4N0) tai imusolmukkeissa, joissa on vähintään 1 cm kasvain (T1c-T4N1-3).
• Potilailla on oltava aiemmin hoitamaton sairaus ilman aiempaa lopullista rintaleikkausta, sädehoitoa tai systeemistä kemoterapiaa tämän rintasyövän hoitotarkoituksessa.
• Potilaiden on voitava saada tutkimuksessa kemoterapia-aineita, mukaan lukien paklitakselia ja karboplatiinia.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä antamaan verinäytteitä tutkimuskalenterissa ilmoitettuina ajankohtina.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä ottamaan neulanäytteet kasvaimesta ennen hoidon aloittamista. Jos potilaalle tehdään esihoito- tai hoidon aikana biopsia ja biopsiaa ei saada riittävästi, he voivat jatkaa hoidon aloittamista/jatkamista tutkijan ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohtimien sidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
• Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai mitä tahansa hoitoa, jolla on terapeuttinen tarkoitus rintasyövän hoitoon.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä ja joilla katsotaan olevan IV-vaiheen tauti.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaita, jotka käyttävät kroonisia steroideja (yli 4 viikkoa vakaalla annoksella), jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia, ei suljeta pois.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttäneen). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on hyväksyttävää.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyn karboplatiinin, paklitakselin, dupilumabin tai pembrolitsumabin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä. Dokumentoitu allerginen tai yliherkkyysvaste mille tahansa proteiiniterapeuttiselle aineelle (esim. rekombinanttiproteiinit, rokotteet, suonensisäiset immuuniglobuliinit, monoklonaaliset vasta-aineet, reseptoriloukut).
• HIV-positiivinen, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma, tai joku, joka ei ole saanut stabiilia antiviraalista (HAART) -hoitoa, tai joilla on <350 CD4+ T-solua/mikrolitra ääreisveressä.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. PCR:llä havaittu HBV tai aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan). B-hepatiittia (HepBsAg+) sairastavat potilaat, joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin hepatiitti B -viruksen DNA-PCR, joka on alle havaitsemisrajan JA saavat antiviraalista hoitoa hepatiitti B:hen), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, HBV DNA:ta on seurattava määräajoin. Potilaiden on jatkettava viruslääkitystä vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Tunnetut, hoitamattomat helmintti-infektiot. Potilaat, joilla on aiemmin ollut helminttitulehdus ja jotka on hoidettu täysin, ovat sallittuja.
• Historiallinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto tai kiinteä elinsiirto.
• Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
• Aiemmat irAE:t vasteena aikaisempaan immuunihoitoon, joka ei ole parantunut asteeseen 0 tai 1; tämä ei sisällä kroonisia sairauksia, kuten endokrinopatioita, joita voidaan hoitaa hormonikorvaushoidolla.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume) tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka johtuu aikaisemmasta syövän immunoterapiasta, joka vaati immuunivastetta heikentäviä glukokortikoidiannoksia hoidon avuksi. Aiemmin glukokortikoideilla hoidettu säteilykeuhkotulehdus.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imettävää imeväistä.