Dupilumabe neoadjuvante, pembrolizumabe, paclitaxel e carboplatina no câncer de mama triplo negativo localmente avançado

Critérios de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico patologicamente confirmado de câncer de mama triplo negativo, conforme definido pelas diretrizes mais recentes da ASCO/CAP.
• Os pacientes devem ter TNBC localizado previamente não tratado com tamanho do tumor ≥ 2 centímetros (T2-4N0) ou envolvimento de linfonodos com pelo menos um tumor de 1 cm (T1c-T4N1-3).
• Os pacientes devem ter doença não tratada anteriormente, sem cirurgia de mama definitiva anterior, radioterapia ou quimioterapia sistêmica com intenção terapêutica para este câncer de mama.
• Os pacientes devem ser elegíveis para receber agentes quimioterápicos no estudo, incluindo paclitaxel e carboplatina.
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de fornecer amostras de sangue nos momentos indicados no calendário do estudo.
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de realizar biópsias do tumor com agulha antes do início do tratamento. Caso os pacientes sejam submetidos a procedimentos de biópsia pré-tratamento ou durante o tratamento e um número inadequado de biópsias seja obtido, eles poderão prosseguir com o início/continuação do tratamento, a critério do investigador e do médico assistente.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-1.

• Função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da terapia. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.

Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, ter sido submetida a uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

• Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
• Não esteve naturalmente na pós-menopausa durante pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou qualquer tratamento com intenção terapêutica para o câncer de mama.
• Os pacientes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes em investigação.
• Pacientes que apresentam metástases à distância e são considerados portadores de doença em estágio IV.
• Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou que estejam recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. Pacientes em uso crônico de esteróides (mais de 4 semanas em dose estável) equivalente a ≤ 10 mg de prednisona não serão excluídos.
• Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é aceitável.
• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à carboplatina, paclitaxel, dupilumab ou pembrolizumab utilizados no estudo. Resposta alérgica ou de hipersensibilidade documentada a qualquer terapêutica proteica (por exemplo, proteínas recombinantes, vacinas, imunoglobulinas intravenosas, anticorpos monoclonais, armadilhas receptoras).
• HIV positivo com carga viral detectável, ou qualquer pessoa que não esteja em regime antiviral estável (HAART), ou com <350 células T CD4+/microlitro no sangue periférico.
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBV detectado por PCR ou Hepatite C ativa (por exemplo, RNA de HCV [qualitativo] é detectado). Pacientes com hepatite B (HepBsAg+) que têm infecção controlada (PCR de DNA do vírus da hepatite B sérico que está abaixo do limite de detecção E recebendo terapia antiviral para hepatite B) são permitidos. Pacientes com infecções controladas devem ser submetidos a monitoramento periódico do DNA do VHB. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo experimental.
• Infecções helmínticas conhecidas e não tratadas. Pacientes com história prévia de infecção helmíntica que foram totalmente tratados são permitidos.
• História de transplante alogênico de células hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo.
• História de irAE em resposta a imunoterapia anterior que não melhorou para Grau 0 ou 1; isso não inclui condições crônicas, como endocrinopatias, que podem ser tratadas com terapia de reposição hormonal.
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização) ou pneumonite não infecciosa ativa atribuída ao uso prévio de imunoterapia contra câncer que exigiu doses imunossupressoras de glicocorticóides para auxiliar no manejo. História de pneumonite por radiação tratada com glicocorticóides.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anomalias congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.