Dupilumab néoadjuvant, pembrolizumab, paclitaxel et carboplatine dans le cancer du sein triple négatif localement avancé

Critères d'intégration :

• Patientes avec un diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du sein triple négatif, tel que défini par les directives ASCO/CAP les plus récentes.
• Les patients doivent avoir un TNBC localisé et non traité auparavant avec une taille de tumeur ≥ 2 centimètres (T2-4N0) ou une atteinte ganglionnaire avec une tumeur d'au moins 1 cm (T1c-T4N1-3).
• Les patientes doivent avoir une maladie non traitée auparavant, sans chirurgie mammaire définitive, radiothérapie ou chimiothérapie systémique à intention thérapeutique pour ce cancer du sein.
• Les patients doivent être éligibles pour recevoir des agents de chimiothérapie dans l'étude, notamment le paclitaxel et le carboplatine.
• Les patients doivent être disposés et capables de fournir des échantillons de sang aux moments indiqués dans le calendrier de l'étude.
• Les patients doivent être disposés et capables de subir des biopsies à l'aiguille de la tumeur avant le début du traitement. Si les patients subissent une procédure de biopsie avant ou pendant le traitement et qu'un nombre insuffisant de biopsies sont obtenus, ils peuvent procéder au début/à la poursuite du traitement à la discrétion de l'investigateur et du médecin traitant.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Une femme en âge de procréer est toute femme (indépendamment de son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
• N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Patientes ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou tout traitement à visée thérapeutique pour le cancer du sein.
• Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental.
• Patients présentant des métastases à distance et considérés comme atteints d'une maladie de stade IV.
• Patients ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les patients sous stéroïdes chroniques (plus de 4 semaines à dose stable) équivalents à ≤ 10 mg de prednisone ne seront pas exclus.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou thérapie physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est acceptable.
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à l'essai. avis de l’enquêteur traitant.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au carboplatine, au paclitaxel, au dupilumab ou au pembrolizumab utilisés dans l'étude. Réponse allergique ou d'hypersensibilité documentée à tout produit thérapeutique protéique (par exemple, protéines recombinantes, vaccins, immunoglobulines intraveineuses, anticorps monoclonaux, pièges à récepteurs).
• Séropositif avec une charge virale détectable, ou toute personne ne suivant pas de régime antiviral stable (HAART), ou avec <350 lymphocytes T CD4+/microlitre dans le sang périphérique.
• Hépatite B active connue (par exemple, VHB détecté par PCR ou hépatite C active (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les patients atteints d'hépatite B (HepBsAg+) qui ont une infection contrôlée (PCR ADN du virus de l'hépatite B sérique inférieur à la limite de détection ET recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés. Les patients présentant des infections contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l’ADN du VHB. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude expérimental.
• Infections helminthiques connues et non traitées. Les patients ayant des antécédents d'infection helminthique et qui ont été entièrement traités sont autorisés.
• Antécédents de transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques ou de transplantation d'organes solides.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude.
• Antécédents d'irAE en réponse à une immunothérapie antérieure qui ne s'est pas améliorée à un grade 0 ou 1 ; cela n’inclut pas les maladies chroniques telles que les endocrinopathies qui peuvent être traitées par un traitement hormonal substitutif.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée) ou de pneumopathie active non infectieuse attribuée à l'utilisation antérieure d'une immunothérapie anticancéreuse nécessitant des doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour faciliter la prise en charge. Antécédents de pneumopathie radique traitée par glucocorticoïdes.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes en raison du risque d'anomalies congénitales et du risque potentiel de ce régime de nuire aux nourrissons allaités.