Dupilumab neoadiuvante, pembrolizumab, paclitaxel e carboplatino nel carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato

Criteri di inclusione:

• Pazienti con diagnosi patologicamente confermata di carcinoma mammario triplo negativo, come definito dalle più recenti linee guida ASCO/CAP.
• I pazienti devono avere un TNBC localizzato non trattato in precedenza con dimensioni del tumore ≥ 2 centimetri (T2-4N0) o coinvolgimento linfonodale con un tumore di almeno 1 cm (T1c-T4N1-3).
• Le pazienti devono avere una malattia non trattata in precedenza senza precedente intervento chirurgico al seno definitivo, radioterapia o chemioterapia sistemica con intento terapeutico per questo cancro al seno.
• I pazienti devono essere idonei a ricevere agenti chemioterapici nello studio, inclusi paclitaxel e carboplatino.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire campioni di sangue nei tempi indicati nel calendario dello studio.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di sottoporsi ad agobiopsie del tumore prima dell'inizio del trattamento. Qualora i pazienti siano sottoposti a procedura di biopsia pre-trattamento o durante il trattamento e si ottenga un numero inadeguato di biopsie, possono procedere con l'inizio/continuazione del trattamento a discrezione dello sperimentatore e del medico curante.
• Età ≥ 18 anni.
• Stato di prestazione ECOG 0-1.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
  • piastrine ≥ 100.000/mcl
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superiore normale istituzionale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della terapia. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.

Una donna potenzialmente fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

• Non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
• Non è stata in postmenopausa naturale per almeno 12 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o qualsiasi trattamento con intento terapeutico per il cancro al seno.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti che presentano metastasi a distanza e considerati affetti da malattia in Stadio IV.
• Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che ricevono terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova. Non saranno esclusi i pazienti in trattamento cronico con steroidi (per più di 4 settimane a dose stabile) equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) è accettabile.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel miglior interesse del paziente partecipare allo studio parere dello sperimentatore curante.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a carboplatino, paclitaxel, dupilumab o pembrolizumab utilizzati nello studio. Risposta allergica o di ipersensibilità documentata a qualsiasi terapia proteica (ad esempio proteine ​​ricombinanti, vaccini, immunoglobuline per via endovenosa, anticorpi monoclonali, trappole recettoriali).
• Positivo all'HIV con carica virale rilevabile o chiunque non sia in regime antivirale stabile (HAART) o con <350 cellule T CD4+/microlitro nel sangue periferico.
• Epatite B attiva nota (ad esempio, HBV rilevato mediante PCR o epatite C attiva (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]). Sono ammessi i pazienti con epatite B (HepBsAg+) che hanno un'infezione controllata (PCR del DNA del virus dell'epatite B nel siero inferiore al limite di rilevamento E che ricevono terapia antivirale per l'epatite B). I pazienti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico dell'HBV DNA. I pazienti devono rimanere in terapia antivirale per almeno 6 mesi oltre l'ultima dose del farmaco sperimentale in studio.
• Infezioni da elminti note e non trattate. Sono ammessi i pazienti con anamnesi di infezione da elminti che sono stati completamente trattati.
• Anamnesi di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio.
• Storia di irAE in risposta a precedente immunoterapia che non è migliorata al Grado 0 o 1; ciò non include le condizioni croniche come le endocrinopatie che possono essere trattate con la terapia ormonale sostitutiva.
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ad es. fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata) o polmonite attiva non infettiva attribuita all'uso precedente di immunoterapia antitumorale che richiedeva dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per assistere nella gestione. Storia di polmonite da radiazioni trattata con glucocorticoidi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti non devono essere incinti o in allattamento a causa del rischio di anomalie congenite e del rischio che questo regime possa danneggiare i lattanti.