Neoadjuvante dupilumab, pembrolizumab, paclitaxel en carboplatine bij lokaal gevorderde drievoudige negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een pathologisch bevestigde diagnose van drievoudige negatieve borstkanker, zoals gedefinieerd in de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen.
• Patiënten moeten eerder onbehandelde, gelokaliseerde TNBC hebben met een tumorgrootte ≥ 2 centimeter (T2-4N0) of betrokkenheid van de lymfeklieren met een tumor van ten minste 1 cm (T1c-T4N1-3).
• Patiënten moeten een eerder onbehandelde ziekte hebben zonder voorafgaande definitieve borstoperatie, bestralingstherapie of systemische chemotherapie met therapeutische bedoeling voor deze borstkanker.
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor chemotherapie in het onderzoek, waaronder paclitaxel en carboplatine.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn bloedmonsters te verstrekken op de tijdstippen die in de onderzoekskalender zijn aangegeven.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn kernnaaldbiopten van de tumor te ondergaan voordat de behandeling wordt gestart. Indien patiënten een biopsieprocedure vóór of tijdens de behandeling ondergaan en er onvoldoende biopsieën worden verkregen, kunnen zij naar goeddunken van de onderzoeker en behandelend arts doorgaan met het starten/voortzetten van de behandeling.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/ml
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

Een vrouw die zwanger kan worden is elke vrouw (ongeacht haar seksuele geaardheid, die een afbinden van de eileiders heeft ondergaan of vrijwillig celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

• Geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of
• Is niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (dat wil zeggen heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).
• Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek chemotherapie of radiotherapie hebben gehad of een behandeling met therapeutische bedoeling voor de borstkanker.
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen.
• Patiënten die metastasen op afstand hebben en waarvan wordt aangenomen dat ze stadium IV-ziekte hebben.
• Patiënten bij wie de diagnose immunodeficiëntie is gesteld of die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen. Patiënten die chronische steroïden gebruiken (langer dan 4 weken bij een stabiele dosis) equivalent aan ≤ 10 mg prednison worden niet uitgesloten.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 1 jaar systemische behandeling nodig hebben gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is aanvaardbaar.
• Geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de patiënt zou zijn om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carboplatine, paclitaxel, dupilumab of pembrolizumab die in het onderzoek zijn gebruikt. Gedocumenteerde allergische of overgevoeligheidsreactie op elk eiwittherapeutisch middel (bijv. recombinante eiwitten, vaccins, intraveneuze immuunglobulinen, monoklonale antilichamen, receptorvallen).
• HIV-positief met een detecteerbare virale lading, of iemand die geen stabiel antiviraal (HAART) regime volgt, of met <350 CD4+ T-cellen/microliter in het perifere bloed.
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBV gedetecteerd door PCR of actieve hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Patiënten met hepatitis B (HepBsAg+) die een gecontroleerde infectie hebben (serum-hepatitis B-virus-DNA-PCR die lager is dan de detectielimiet EN antivirale therapie krijgen voor hepatitis B) zijn toegestaan. Patiënten met gecontroleerde infecties moeten periodieke monitoring van HBV-DNA ondergaan. Patiënten moeten gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een antivirale therapie blijven volgen.
• Bekende, onbehandelde worminfecties. Patiënten met een voorgeschiedenis van een worminfectie die volledig zijn behandeld, zijn toegestaan.
• Geschiedenis van allogene hematopoietische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoeksmedicatie.
• Voorgeschiedenis van irAE als reactie op eerdere immunotherapie die niet is verbeterd tot graad 0 of 1; chronische aandoeningen zoals endocrinopathieën die kunnen worden behandeld met hormoonsubstitutietherapie vallen hier niet onder.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis toegeschreven aan eerder gebruik van kankerimmunotherapie waarbij immuunonderdrukkende doses glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling. Geschiedenis van stralingspneumonitis behandeld met glucocorticoïden.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de kans op aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid dat dit regime schadelijk is voor zuigelingen.