Neoadjuvantní dupilumab, pembrolizumab, paklitaxel a karboplatina u lokálně pokročilého trojnásobně negativního karcinomu prsu

Kritéria zahrnutí:

• Pacientky s patologicky potvrzenou diagnózou trojnásobně negativního karcinomu prsu, jak je definováno v nejnovějších směrnicích ASCO/CAP.
• Pacienti musí mít dříve neléčený lokalizovaný TNBC buď s velikostí nádoru ≥ 2 centimetry (T2-4N0) nebo postižením lymfatických uzlin s nádorem o velikosti alespoň 1 cm (T1c-T4N1-3).
• Pacientky musí mít dříve neléčené onemocnění bez předchozí definitivní operace prsu, radiační terapie nebo systémové chemoterapie s terapeutickým záměrem pro tento karcinom prsu.
• Pacienti musí být způsobilí pro podávání chemoterapeutických látek ve studii včetně paclitaxelu a karboplatiny.
• Pacienti musí být ochotni a schopni poskytnout vzorky krve v časových bodech uvedených v kalendáři studie.
• Pacienti musí být ochotni a schopni provést biopsii nádoru jehlou před zahájením léčby. Pokud by pacienti podstoupili biopsii před léčbou nebo během léčby a byl získán nedostatečný počet biopsií, mohou podle uvážení zkoušejícího a ošetřujícího lékaře zahájit/pokračovat v léčbě.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle vlastního uvážení), která splňuje následující kritéria:

• neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
• Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které podstoupily chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie nebo jakoukoli léčbu s terapeutickým záměrem pro rakovinu prsu.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti, kteří mají jakékoli vzdálené metastázy a u nichž se předpokládá, že mají onemocnění stadia IV.
• Pacienti, kteří mají diagnózu imunodeficience nebo dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Pacienti na chronických steroidech (déle než 4 týdny při stabilní dávce) ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu nebudou vyloučeni.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledním 1 roce (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je přijatelná.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako karboplatina, paklitaxel, dupilumab nebo pembrolizumab použité ve studii. Dokumentovaná alergická nebo hypersenzitivní reakce na jakákoli proteinová terapeutika (např. rekombinantní proteiny, vakcíny, intravenózní imunoglobuliny, monoklonální protilátky, receptorové pasti).
• HIV pozitivní s detekovatelnou virovou náloží nebo kdokoli, kdo není na stabilním antivirovém (HAART) režimu, nebo s <350 CD4+ T buněk/mikrolitr v periferní krvi.
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBV detekovaná pomocí PCR nebo aktivní hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti s hepatitidou B (HepBsAg+), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová DNA PCR viru hepatitidy B, která je pod hranicí detekce A dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni. Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné monitorování HBV DNA. Pacienti musí zůstat na antivirové léčbě po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného studovaného léku.
• Známé, neléčené helmintové infekce. Pacienti s předchozí anamnézou helmintové infekce, kteří byli plně léčeni, jsou povoleni.
• Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace pevných orgánů.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní medikace.
• Anamnéza irAE v reakci na předchozí imunoterapii, která se nezlepšila na stupeň 0 nebo 1; to nezahrnuje chronické stavy, jako jsou endokrinopatie, které lze léčit hormonální substituční terapií.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie) nebo aktivní, neinfekční pneumonitida přisuzovaná předchozímu použití imunoterapie rakoviny, která vyžadovala imunosupresivní dávky glukokortikoidů jako pomoc při léčbě. Anamnéza radiační pneumonitidy léčené glukokortikoidy.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.