Neoadjuwantowy dupilumab, pembrolizumab, paklitaksel i karboplatyna w leczeniu miejscowo zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem potrójnie ujemnego raka piersi zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP.
• Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczonego, zlokalizowanego TNBC z guzem o wielkości ≥ 2 centymetrów (T2-4N0) lub zajęciem węzłów chłonnych z guzem o średnicy co najmniej 1 cm (T1c-T4N1-3).
• Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczoną chorobę i nie mieć wcześniejszej ostatecznej operacji piersi, radioterapii lub chemioterapii ogólnoustrojowej z zamiarem terapeutycznym w przypadku tego raka piersi.
• Pacjenci muszą kwalifikować się do otrzymywania w ramach badania chemioterapii, w tym paklitakselu i karboplatyny.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć i możliwość oddania próbek krwi w terminach wskazanych w kalendarzu badania.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć i możliwość wykonania biopsji gruboigłowej guza przed rozpoczęciem leczenia. Jeżeli u pacjentów zostanie wykonana biopsja przed leczeniem lub w jego trakcie i uzyskana zostanie niewystarczająca liczba biopsji, mogą oni rozpocząć/kontynuować leczenie według uznania badacza i lekarza prowadzącego.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL
  • płytki krwi ≥ 100 000/mcl
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas jego trwania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jeżeli kobieta w trakcie udziału w tym badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kobietą w wieku rozrodczym jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub z wyboru pozostająca w celibacie), która spełnia następujące kryteria:

• nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; Lub
• Nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub jakąkolwiek inną terapię mającą na celu leczenie raka piersi.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków.
• Pacjenci, u których występują przerzuty odległe i uważa się, że choroba jest w IV stadium.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię steroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci przyjmujący długotrwale steroidy (ponad 4 tygodnie w stałej dawce) równoważne ≤ 10 mg prednizonu nie zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która w ciągu ostatniego roku wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. akceptowalna jest tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.).
• Historia lub aktualne dowody dotyczące jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta, aby wziąć udział w badaniu opinię badacza prowadzącego leczenie.
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do stosowanych w badaniu karboplatyny, paklitakselu, dupilumabu lub pembrolizumabu. Udokumentowana reakcja alergiczna lub nadwrażliwości na jakiekolwiek białkowe leki lecznicze (np. białka rekombinowane, szczepionki, dożylne immunoglobuliny, przeciwciała monoklonalne, pułapki receptorowe).
• HIV dodatni z wykrywalnym wiremią lub u osób niestosujących stabilnego schematu leczenia przeciwwirusowego (HAART) lub z liczbą limfocytów T CD4+ <350/mikrolitr we krwi obwodowej.
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBV wykryte metodą PCR lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]). Dopuszczalni są pacjenci chorzy na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HepBsAg+), którzy mają kontrolowaną infekcję (PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy poniżej granicy wykrywalności ORAZ otrzymują leczenie przeciwwirusowe z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B). Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli DNA HBV. Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwwirusową przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Znane, nieleczone zakażenia robakami pasożytniczymi. Dopuszczalni są pacjenci z wcześniejszą infekcją robakami pasożytniczymi, którzy zostali w pełni wyleczeni.
• Historia allogenicznego przeszczepiania komórek krwiotwórczych lub przeszczepiania narządów litych.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku.
• Historia irAE w odpowiedzi na wcześniejszą immunoterapię, która nie uległa poprawie do stopnia 0 lub 1; nie obejmuje to schorzeń przewlekłych, takich jak endokrynopatie, które można leczyć hormonalną terapią zastępczą.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc) lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc przypisywane wcześniejszemu stosowaniu immunoterapii przeciwnowotworowej, która wymagała immunosupresyjnych dawek glukokortykoidów w celu wspomagania leczenia. Historia popromiennego zapalenia płuc leczonego glukokortykoidami.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na ryzyko wystąpienia wad wrodzonych i potencjalny wpływ tego schematu leczenia na karmione piersią niemowlęta.