Неоадъювантный дупилумаб, пембролизумаб, паклитаксел и карбоплатин при местно-распространенном тройном негативном раке молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты с патологоанатомически подтвержденным диагнозом тройного негативного рака молочной железы, как это определено последними рекомендациями ASCO/CAP.
• У пациентов должен быть ранее не леченный локализованный ТНРМЖ с размером опухоли ≥ 2 см (T2-4N0) или поражение лимфатических узлов с опухолью размером не менее 1 см (T1c-T4N1-3).
• У пациентов должно быть ранее нелеченное заболевание, без предшествующей радикальной операции на груди, лучевой терапии или системной химиотерапии с терапевтической целью при этом раке молочной железы.
• Пациенты должны иметь право на получение химиотерапевтических препаратов в исследовании, включая паклитаксел и карбоплатин.
• Пациенты должны быть готовы и иметь возможность сдать образцы крови в сроки, указанные в календаре исследования.
• Пациенты должны быть готовы и иметь возможность пройти пункционную биопсию опухоли до начала лечения. Если пациенты проходят процедуру биопсии перед лечением или во время лечения и получено недостаточное количество биопсий, они могут приступить к началу/продолжению лечения по усмотрению исследователя и лечащего врача.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-1.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СПГТ) ≤ 2,5 X институциональная верхняя граница нормы
  • креатинин в пределах нормальных институциональных пределов
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщиной детородного потенциала считается любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

• Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
• У вас не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование или любое лечение рака молочной железы с терапевтической целью.
• Пациенты могут не получать никаких других исследуемых агентов.
• Пациенты, имеющие отдаленные метастазы и предположительно имеющие IV стадию заболевания.
• Пациенты, у которых диагностирован иммунодефицит или которые получают системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения. Пациенты, хронически принимающие стероиды (более 4 недель в стабильной дозе), эквивалентные преднизолону ≤ 10 мг, не будут исключены.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, потребовавшим системного лечения в течение последнего года (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, прием тироксина, инсулина или заместительной терапии физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.).
• Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего исследования или участие в нем не отвечает интересам пациента. мнение лечащего исследователя.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с карбоплатином, паклитакселом, дупилумабом или пембролизумабом, использованными в исследовании. Документированная аллергическая реакция или реакция гиперчувствительности на любые белковые терапевтические средства (например, рекомбинантные белки, вакцины, внутривенные иммуноглобулины, моноклональные антитела, ловушки рецепторов).
• ВИЧ-положительный с определяемой вирусной нагрузкой, или человек, не получающий стабильную противовирусную терапию (ВААРТ), или с <350 CD4+ Т-клеток/мкл в периферической крови.
• Известный активный гепатит B (например, HBV, обнаруженный с помощью ПЦР, или активный гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественный]). К участию допускаются пациенты с гепатитом B (HepBsAg+), которые имеют контролируемую инфекцию (ПЦР ДНК вируса гепатита B в сыворотке крови ниже предела обнаружения И получают противовирусную терапию от гепатита B). Пациенты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК ВГВ. Пациенты должны продолжать получать противовирусную терапию в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого исследуемого препарата.
• Известные, нелеченные гельминтозы. К участию допускаются пациенты, ранее перенесшие гельминтную инфекцию и прошедшие полное лечение.
• История аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток или трансплантации твердых органов.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
• ИРАЭ в анамнезе в ответ на предшествующую иммунотерапию, степень которого не улучшилась до 0 или 1 степени; сюда не входят хронические состояния, такие как эндокринопатии, которые можно лечить заместительной гормональной терапией.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония) или активный неинфекционный пневмонит, связанный с предшествующим применением иммунотерапии рака, которая требовала иммуносупрессивных доз глюкокортикоидов для облегчения лечения. В анамнезе лучевой пневмонит, лечение глюкокортикоидами.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности возникновения врожденных аномалий и потенциального вреда этого режима для грудных детей.