Neoadjuvant Dupilumab, Pembrolizumab, Paclitaxel og Carboplatin ved lokalt avansert trippel negativ brystkreft

Inkluderingskriterier:

• Pasienter med patologisk bekreftet diagnose av trippel negativ brystkreft, som definert av de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene.
• Pasienter må ha tidligere ubehandlet, lokalisert TNBC med enten tumorstørrelse ≥ 2 centimeter (T2-4N0) eller lymfeknutepåvirkning med minst 1 cm tumor (T1c-T4N1-3).
• Pasienter må ha tidligere ubehandlet sykdom uten tidligere endelig brystkirurgi, strålebehandling eller systemisk kjemoterapi med terapeutisk hensikt for denne brystkreften.
• Pasienter må være kvalifisert til å motta kjemoterapimidler i studien, inkludert paklitaksel og karboplatin.
• Pasienter må være villige og i stand til å gi blodprøver på tidspunktene som er angitt i studiekalenderen.
• Pasienter må være villige og i stand til å ta kjernenålbiopsier av svulst før behandlingsstart. Dersom pasienter gjennomgår en biopsiprosedyre før eller under behandling og utilstrekkelig antall biopsier er oppnådd, kan de fortsette med initiering/fortsettelse av behandling etter utrederens og den behandlende legens skjønn.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • blodplater ≥ 100 000/mcl
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller behandling med terapeutisk hensikt for brystkreften.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som har fjernmetastaser og anses å ha sykdom i stadium IV.
• Pasienter som har diagnosen immunsvikt eller som får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Pasienter på kroniske steroider (mer enn 4 uker ved stabil dose) tilsvarende ≤ 10 mg prednison vil ikke bli ekskludert.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er akseptabelt.
• Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som karboplatin, paklitaksel, dupilumab eller pembrolizumab brukt i studien. Dokumentert allergisk eller overfølsomhetsrespons på alle proteinterapeutika (f.eks. rekombinante proteiner, vaksiner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, reseptorfeller).
• HIV-positiv med påvisbar viral belastning, eller noen som ikke er på stabil antiviral (HAART) kur, eller med <350 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blodet.
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBV påvist ved PCR eller aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Pasienter med hepatitt B (HepBsAg+) som har kontrollert infeksjon (serum hepatitt B virus DNA PCR som er under deteksjonsgrensen OG mottar antiviral behandling for hepatitt B) tillates. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA. Pasienter må forbli på antiviral behandling i minst 6 måneder utover siste dose av undersøkelseslegemiddel.
• Kjente, ubehandlede helminthinfeksjoner. Pasienter som tidligere har hatt en helminth-infeksjon som ble fullstendig behandlet er tillatt.
• Historie med allogen hematopoietisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin.
• Anamnese med irAE som respons på tidligere immunterapi som ikke har forbedret seg til en grad 0 eller 1; dette inkluderer ikke kroniske tilstander som endokrinopatier som kan behandles med hormonerstatningsterapi.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse tilskrevet tidligere bruk av kreftimmunterapi som krevde immundempende doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen. Anamnese med strålingspneumonitt behandlet med glukokortikoider.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.