Neoadjuverende Dupilumab, Pembrolizumab, Paclitaxel og Carboplatin i lokalt avanceret tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med patologisk bekræftet diagnose af tredobbelt negativ brystkræft, som defineret af de seneste ASCO/CAP-retningslinjer.
• Patienter skal have tidligere ubehandlet, lokaliseret TNBC med enten tumorstørrelse ≥ 2 centimeter (T2-4N0) eller lymfeknudepåvirkning med mindst 1 cm tumor (T1c-T4N1-3).
• Patienter skal have tidligere ubehandlet sygdom uden forudgående endelig brystkirurgi, strålebehandling eller systemisk kemoterapi med terapeutisk hensigt for denne brystkræft.
• Patienter skal være berettiget til at modtage kemoterapimidler i undersøgelsen, herunder paclitaxel og carboplatin.
• Patienter skal være villige og i stand til at give blodprøver på de tidspunkter, der er angivet i undersøgelseskalenderen.
• Patienter skal være villige og i stand til at få kernenålebiopsier af tumor før påbegyndelse af behandling. Skulle patienter gennemgå en biopsiprocedure før eller under behandling, og der opnås et utilstrækkeligt antal biopsier, kan de fortsætte med påbegyndelse/fortsættelse af behandlingen efter investigator og behandlende læges skøn.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcl
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen eller en hvilken som helst behandling med terapeutisk hensigt for brystkræften.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der har nogen fjernmetastaser og anses for at have sygdomsstadie IV.
• Patienter, som har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter på kroniske steroider (mere end 4 uger ved stabil dosis) svarende til ≤ 10 mg prednison vil ikke blive udelukket.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carboplatin, paclitaxel, dupilumab eller pembrolizumab anvendt i undersøgelsen. Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion på enhver proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder).
• HIV-positiv med påviselig viral belastning, eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur, eller med <350 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blod.
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBV påvist ved PCR eller aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist). Patienter med hepatitis B (HepBsAg+), som har kontrolleret infektion (serum hepatitis B virus DNA PCR, der er under detektionsgrænsen OG modtager antiviral behandling for hepatitis B), er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af HBV-DNA. Patienter skal forblive i antiviral behandling i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicin.
• Kendte, ubehandlede helminth-infektioner. Patienter med en tidligere anamnese med en helminthinfektion, som er blevet fuldt behandlet, er tilladt.
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin.
• Anamnese med irAE som respons på tidligere immunterapi, der ikke er forbedret til en grad 0 eller 1; dette omfatter ikke kroniske tilstande såsom endokrinopatier, som kan behandles med hormonsubstitutionsterapi.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, som tilskrives tidligere brug af cancerimmunterapi, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. Anamnese med strålingspneumonitis behandlet med glukokortikoider.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne behandling til at skade ammende spædbørn.