Dupilumab, pembrolizumab, paclitaxel y carboplatino neoadyuvantes en el cáncer de mama triple negativo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de mama triple negativo, según lo definido por las directrices ASCO/CAP más recientes.
• Los pacientes deben tener TNBC localizado y no tratado previamente con un tamaño de tumor ≥ 2 centímetros (T2-4N0) o afectación de los ganglios linfáticos con al menos un tumor de 1 cm (T1c-T4N1-3).
• Las pacientes deben tener una enfermedad no tratada previamente sin cirugía mamaria definitiva previa, radioterapia o quimioterapia sistémica con intención terapéutica para este cáncer de mama.
• Los pacientes deben ser elegibles para recibir agentes quimioterapéuticos en el estudio, incluidos paclitaxel y carboplatino.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar muestras de sangre en los momentos indicados en el calendario del estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a biopsias con aguja gruesa del tumor antes del inicio del tratamiento. Si los pacientes se someten a un procedimiento de biopsia antes o durante el tratamiento y se obtiene un número inadecuado de biopsias, pueden proceder con el inicio/continuación del tratamiento a discreción del investigador y del médico tratante.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-1.

• Función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales.
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X límite superior normal institucional
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que cumple con los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o
• No haber sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, haber tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a ingresar al estudio o cualquier tratamiento con intención terapéutica para el cáncer de mama.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes que tienen metástasis a distancia y se considera que tienen enfermedad en estadio IV.
• Pacientes que tengan un diagnóstico de inmunodeficiencia o estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. No se excluirán los pacientes que toman esteroides crónicos (más de 4 semanas en dosis estable) equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (p. ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) es aceptable.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el paciente participar en el opinión del investigador tratante.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a carboplatino, paclitaxel, dupilumab o pembrolizumab utilizados en el estudio. Respuesta alérgica o de hipersensibilidad documentada a cualquier tratamiento proteico (p. ej., proteínas recombinantes, vacunas, inmunoglobulinas intravenosas, anticuerpos monoclonales, trampas de receptores).
• VIH positivo con carga viral detectable, o cualquier persona que no esté en régimen antiviral estable (TARGA), o con <350 células T CD4+/microlitro en sangre periférica.
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., VHB detectado por PCR o hepatitis C activa (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Se permiten pacientes con hepatitis B (HepBsAg+) que tengan una infección controlada (PCR del ADN del virus de la hepatitis B en suero que esté por debajo del límite de detección Y que estén recibiendo terapia antiviral para la hepatitis B). Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a un seguimiento periódico del ADN del VHB. Los pacientes deben permanecer en terapia antiviral durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio en investigación.
• Infecciones por helmintos conocidas y no tratadas. Se permiten pacientes con antecedentes de infección por helmintos que hayan sido tratados completamente.
• Historia de trasplante alogénico de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
• Recibir una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la medicación del estudio.
• Antecedentes de irAE en respuesta a inmunoterapia previa que no ha mejorado a un Grado 0 o 1; esto no incluye enfermedades crónicas como las endocrinopatías que pueden tratarse con terapia de reemplazo hormonal.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada) o neumonitis activa no infecciosa atribuida al uso previo de inmunoterapia contra el cáncer que requirió dosis inmunosupresoras de glucocorticoides para ayudar con el tratamiento. Historia de neumonitis por radiación tratada con glucocorticoides.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la posibilidad de anomalías congénitas y al potencial de este régimen de dañar a los lactantes.