[177Lu]Lu-AKIR001 ファースト・イン・ヒューマン研究 (AKIR001)

包含基準:

1. 参加者は18歳以上である必要があります
2. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある

3. 参加者は、以下のいずれかの組織学的に確認された転移性または切除不能な局所進行性CD44v6発現を有している（病理マニュアル（付録III）による事前スクリーニングで確認されている）以下のグループのいずれかに固形悪性腫瘍があり、過去8週間に疾患の進行が記録されている/以下に示す標準治療の選択肢が利用可能になった後：

   • 未分化型、放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がん（ATC、PDTC、RAI-R DTC）の場合：

     • BRAFv600E 変異腫瘍の場合: BRAF/MEK 阻害剤。
     • BRAF野生型腫瘍の場合、以下の少なくとも1つ：アントラサイクリンまたはタキサンを含む化学療法/化学放射線療法、または血管内皮増殖因子（VEGF）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を含む他の標的療法、特定の分子病理学的特徴を対象とした標的療法（例: NTRK、RET、ALK、PD-L1 をターゲットとする)
     • PDTC または RAI-R DTC の場合: 治療医師が判断した放射性ヨウ素難治性疾患、および少なくとも 1 系統の全身標的療法 (VEGF、TKI、NTRK、RET、BRAF 阻害剤を含む) 後の疾患の進行

   • HNSCC の場合:

     - 併用化学療法（プラチナベース + 5-フルオロウラシルまたはプラチナベース + タキサン）と、複合陽性スコア（CPS）≧1の場合はPD1阻害剤ペムブロリズマブ、またはCPS <1の場合（または免疫療法の場合）はEGFR阻害剤による併用化学療法による少なくとも1回の治療歴がある。禁忌です）

   • NSCLCの場合

     - PD-L1 ステータスに基づくチェックポイント阻害剤とプラチナベースのレジメンによる化学療法を含む、少なくとも 2 つの全身療法による治療。

   • 外陰部 SCC の場合:

     - 第一選択のプラチナ/パクリタキセル+/-ベバシズマブ+/-ペムブロリズマブ（後者はPD-L1陽性の場合）による治療後、および第二選択の毎週のパクリタキセルによる治療後

   • 子宮頸部 SCC の場合:

     • プラチナ/パクリタキセル+/-ペムブロリズマブによる第一選択の全身療法による治療後（後者はPD-L1陽性の場合）
4. 固形腫瘍の応答基準 (RECIST) v1.1 による測定可能な疾患。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
6. 研究者の推定によると、平均余命は少なくとも3か月。

7. 最初の [177Lu]Lu-AKIR001 注入前 8 日以内に臓器および骨髄が適切に機能していること:

   • 末梢白血球 (WBC) ≥3.0 x 109/L
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 2,000/mm3
   • 血小板 > 100 x 109/L
   • ヘモグロビン > 100 g/L。
   • 血清クレアチニンが1.5x ULN以下、または計算クレアチニンクリアランスが60 mL/分/1.73以上 m2 by Cockcroft-Gault
   • 総血清ビリルビン ≤ 1.5x ULN (ギルバート症候群による場合を除き、この場合直接ビリルビンは正常でなければなりません)
   • 血清ASTおよびALT ≤1.5x ULN（参加者に肝転移がある場合は≤ 5x ULN）
   • 心エコー検査での左心室駆出率 >50%

8. 避妊薬

   • 妊娠の可能性のある女性は、治験参加前、治験治療期間中、および治験薬の最後の投与後6か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊具 (IUD)、および銅 IUD が含まれます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません。 この研究に参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。 女性参加者に妊娠の可能性がある場合（女性は、閉経後少なくとも 1 年か、および/または外科的に不妊である場合、妊娠の可能性がないとみなされる）、[177Lu]Lu-AKIR001 を行う前に、文書化された血清妊娠検査が陰性であることを証明しなければならない。注入。
   • 男性参加者は、治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後4ヶ月まで効果的な避妊法（コンドーム）を実践することに同意するか、異性性交を完全に控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以前に治療されていない、および/または継続的なステロイド治療を必要とする症候性脳転移
2. 過去5年以内に診断されたその他の悪性腫瘍（根本治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く）
3. 研究への登録前の過去4週間以内に化学療法、標的療法、または放射線療法を受けた。
4. 以前の抗がん剤治療による進行中の毒性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) > 1 に従って等級付けされます。
5. 妊娠中または授乳中
6. コントロールされていない高血圧、心臓、肝臓、腎臓の病気、またはその他の医学的/精神的疾患。
7. 尋常性乾癬、スティーブンス・ジョンソン症候群、皮膚筋炎など、全身的な抗炎症治療を必要とする重度の皮膚疾患。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎（HBsAg反応性）またはC型肝炎（HCV RNA検出）感染、または活動性結核の既知の病歴。