[177Lu]Lu-AKIR001 Første-i-menneske-studie (AKIR001)

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren må være 18 år eller eldre
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

3. Deltakeren har en av følgende histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert irresecerbar CD44v6-uttrykkende (bekreftet i pre-screening i henhold til patologihåndboken (vedlegg III) solid malignitet i en av følgende grupper, med dokumentert sykdomsprogresjon de siste 8 ukene under/ etter tilgjengelige standardbehandlingsalternativer som nevnt nedenfor:

   • For anaplastisk, dårlig differensiert og radiojod-refraktær differensiert skjoldbruskkreft (ATC, PDTC, RAI-R DTC):

     • For BRAFv600E muterte svulster: BRAF/MEK-hemmere.
     • For BRAF-villtypesvulster minst én av følgende: antracyklin- eller taxanholdig kjemoterapi/kjemoradioterapi, eller andre målrettede terapier inkludert vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) tyrosinkinasehemmere (TKI), målrettede terapier rettet mot spesifikke molekylpatologiske egenskaper ( f.eks. målretting mot NTRK, RET, ALK, PD-L1)
     • For PDTC eller RAI-R DTC: Radiojod-refraktær sykdom som vurderes av behandlende lege og sykdomsprogresjon etter minst én linje med systemisk målrettet terapi (inkludert VEGF, TKI, NTRK, RET, BRAF-hemmere)

   • For HNSCC:

     - Minst én tidligere behandling med kombinasjonskjemoterapi (enten platinabasert + 5-Fluorouracil eller platinabasert + taxan) sammen med PD1-hemmeren pembrolizumab hvis kombinert positiv score (CPS) ≥1 eller EGFR-hemmer hvis CPS <1 (eller hvis immunterapi er kontraindisert)

   • For NSCLC

     - Behandling med minst to linjer med systemisk terapi, inkludert sjekkpunkthemmer basert på PD-L1-status og kjemoterapi med platinabasert kur.

   • For vulvar SCC:

     - Etter behandling med førstelinje platina/paklitaksel+/-bevacizumab +/- pembrolizumab (sistnevnte ved PD-L1 positivitet), og andrelinje med ukentlig paklitaksel

   • For cervical SCC:

     • Etter behandling med førstelinjesystemisk behandling med platina/paklitaksel+/-pembrolizumab (sistnevnte ved PD-L1 positivitet)
4. Målbar sykdom per responskriterier for solide svulster (RECIST) v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
6. Forventet levetid på minst tre måneder som anslått av etterforskeren.

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen åtte dager før den første [177Lu]Lu-AKIR001-infusjonen:

   • Perifere hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0 x 109/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 2000/mm3
   • Blodplater > 100 x 109/L
   • Hemoglobin > 100 g/L.
   • Serumkreatinin på ≤ 1,5x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft- Gault
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom, i så fall må direkte bilirubin være normalt)
   • Serum AST og ALT ≤1,5x ULN (eller ≤ 5x ULN hvis deltakeren har levermetastaser)
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 % ved ekkokardiografi

8. Prevensjonsmidler

   • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, under varigheten av studiebehandlingsfasen og i seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert, riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter (IUDs) og kobberspiraler. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptom-termiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart. Hvis en kvinnelig deltaker er i fertil alder (kvinner anses som ikke i fertil alder hvis de er minst ett år postmenopausale og/eller kirurgisk sterile), må hun ha en dokumentert negativ serumgraviditetstest før enhver [177Lu]Lu-AKIR001 infusjon.
   • Mannlig deltaker må godta å praktisere effektiv barriereprevensjon (kondom) under hele studiebehandlingsperioden og til fire måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller samtykke i å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske hjernemetastaser som ikke tidligere er behandlet og/eller som krever pågående steroidbehandling
2. Annen malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem årene, bortsett fra radikalt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
3. Kjemo-, målrettet eller strålebehandling innen de siste 4 ukene før innmelding i studien.
4. Pågående toksisitet gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > 1 fra tidligere anti-kreftbehandlinger.
5. Graviditet eller amming
6. Ukontrollert hypertensjon, hjerte-, lever- eller nyresykdom eller andre medisinske/psykiatriske lidelser.
7. Alvorlige hudsykdommer som krever systemisk antiinflammatorisk behandling, inkludert plakkpsoriasis, Stevens Johnsons syndrom eller dermatomyositt.
8. En kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBsAg reactive) eller hepatitt C (HCV RNA påvist) infeksjon eller aktiv tuberkulose.