[177Lu]Lu-AKIR001 První studie u člověka (AKIR001)

Kritéria zahrnutí:

1. Účastník musí být starší 18 let
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

3. Účastník má jednu z následujících histologicky potvrzených metastatických nebo lokálně pokročilých iresekovatelných exprimujících CD44v6 (potvrzeno v předběžném screeningu podle patologického manuálu (příloha III) solidní malignity v jedné z následujících skupin, s dokumentovanou progresí onemocnění za posledních 8 týdnů během/ po dostupných možnostech standardní péče, jak je uvedeno níže:

   • Pro anaplastický, špatně diferencovaný a na radiojód refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy (ATC, PDTC, RAI-R DTC):

     • Pro mutované nádory BRAFv600E: inhibitory BRAF/MEK.
     • U nádorů divokého typu BRAF alespoň jeden z následujících: antracyklin nebo taxan obsahující chemoterapii/chemoradioterapii nebo jiné cílené terapie včetně inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), cílené terapie zaměřené na specifické molekulárně-patologické rysy ( např. cílení na NTRK, RET, ALK, PD-L1)
     • Pro PDTC nebo RAI-R DTC: Onemocnění odolné vůči radioaktivnímu jódu podle posouzení ošetřujícího lékaře a progrese onemocnění po alespoň jedné linii systémové cílené terapie (včetně inhibitorů VEGF, TKI, NTRK, RET, BRAF)

   • Pro HNSCC:

     - Alespoň jedna předchozí léčba kombinovanou chemoterapií (buď na bázi platiny + 5-fluorouracil nebo na bázi platiny + taxan) spolu s PD1-inhibitorem pembrolizumabem, pokud je kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥1 nebo inhibitorem EGFR, pokud CPS <1 (nebo pokud je imunoterapie je kontraindikován)

   • Pro NSCLC

     - Léčba alespoň dvěma liniemi systémové terapie, včetně inhibitoru kontrolního bodu založeného na stavu PD-L1 a chemoterapie s režimem na bázi platiny.

   • Pro vulvární SCC:

     - Po léčbě první linií platina/paclitaxel+/-bevacizumab +/- pembrolizumab (druhý v případě pozitivity PD-L1) a druhou linii paklitaxelem jednou týdně

   • Pro cervikální SCC:

     • Po léčbě systémovou terapií první linie platinou/paklitaxelem+/-pembrolizumabem (druhý v případě pozitivity PD-L1)
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií odezvy pro solidní nádory (RECIST) v1.1.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Očekávaná délka života nejméně tři měsíce podle odhadu vyšetřovatele.

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během osmi dnů před první infuzí [177Lu]Lu-AKIR001:

   • Periferní bílé krvinky (WBC) ≥3,0 x 109/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2 000/mm3
   • Krevní destičky > 100 x 109/L
   • Hemoglobin > 100 g/l.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 od Cockcroft-Gault
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, v takovém případě musí být přímý bilirubin normální)
   • AST a ALT v séru ≤ 1,5x ULN (nebo ≤ 5x ULN, pokud má účastník jaterní metastázy)
   • Ejekční frakce levé komory > 50 % na echokardiografii

8. Antikoncepce

   • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání studijní fáze léčby a šest měsíců po poslední dávce studovaného léku. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, zavedenou mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony (IUD) a měděná nitroděložní tělíska. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptom-termální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře. Pokud je účastnice v plodném věku (ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou alespoň jeden rok po menopauze a/nebo chirurgicky sterilní), musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru před jakýmkoli [177Lu]Lu-AKIR001 infuze.
   • Mužský účastník musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce (kondomu) během celého studijního období léčby a po dobu čtyř měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatické mozkové metastázy, které nebyly dříve léčeny a/nebo které vyžadují pokračující léčbu steroidy
2. Jiná malignita diagnostikovaná během posledních pěti let, kromě radikálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
3. Chemo-, cílená nebo radioterapie během posledních 4 týdnů před zařazením do studie.
4. Přetrvávající toxicita hodnocená podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) > 1 z předchozích protirakovinných terapií.
5. Těhotenství nebo kojení
6. Nekontrolovaná hypertenze, onemocnění srdce, jater nebo ledvin nebo jiné lékařské/psychiatrické poruchy.
7. Závažná kožní onemocnění vyžadující systémovou protizánětlivou léčbu, včetně plakové psoriázy, Stevens Johnsonova syndromu nebo dermatomyositidy.
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B (reaktivní HBsAg) nebo hepatitidy C (detekována HCV RNA) nebo aktivní tuberkulózy.