[177Lu]Lu-AKIR001 Ensimmäinen ihmisessä tehty tutkimus (AKIR001)

Sisällön kriteerit:

1. Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

3. Osallistujalla on jokin seuraavista histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt irresekoitavissa oleva CD44v6:ta ilmentävä (vahvistettu esiseulonnassa patologiakäsikirjan (Liite III) mukaisesti) kiinteä pahanlaatuisuus jossakin seuraavista ryhmistä, ja taudin eteneminen on dokumentoitu viimeisen 8 viikon aikana. alla mainittujen saatavilla olevien hoitovaihtoehtojen jälkeen:

   • Anaplastiselle, huonosti erilaistuneelle ja radiojodiresistentille erilaistuneelle kilpirauhassyövälle (ATC, PDTC, RAI-R DTC):

     • BRAFv600E-mutatoituneet kasvaimet: BRAF/MEK-estäjät.
     • BRAF-villityypin kasvaimille vähintään yksi seuraavista: antrasykliiniä tai taksaania sisältävä kemoterapia/kemoradioterapia tai muut kohdistetut hoidot, mukaan lukien verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), kohdennetut hoidot, jotka tähtäävät tiettyihin molekyylipatologisiin piirteisiin ( esim. kohdistaminen NTRK, RET, ALK, PD-L1)
     • PDTC tai RAI-R DTC: Radiojodiresistentti sairaus hoitavan lääkärin arvioiden mukaan ja taudin eteneminen vähintään yhden systeemisen kohdennetun hoidon jälkeen (mukaan lukien VEGF, TKI, NTRK, RET, BRAF-estäjät)

   • HNSCC:lle:

     - Vähintään yksi aikaisempi hoito yhdistelmäkemoterapialla (joko platinapohjainen + 5-fluorourasiili tai platinapohjainen + taksaani) yhdessä PD1-estäjän pembrolitsumabin kanssa, jos yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1 tai EGFR-inhibiittori, jos CPS <1 (tai jos immunoterapia) on vasta-aiheinen)

   • NSCLC:lle

     - Hoito vähintään kahdella systeemisellä hoitolinjalla, mukaan lukien PD-L1-tilaan perustuva tarkistuspisteinhibiittori ja kemoterapia platinapohjaisella hoito-ohjelmalla.

   • Epäsuora SCC:

     - Ensimmäisen linjan platina/paklitakseli+/-bevasitsumabi+/- pembrolitsumabihoidon jälkeen (jälkimmäinen PD-L1-positiivisuuden tapauksessa) ja toisen linjan viikoittaisella paklitakselilla

   • Kohdunkaulan SCC:

     • Ensimmäisen linjan systeemisen platina/paklitakseli+/-pembrolitsumabihoidon jälkeen (jälkimmäinen PD-L1-positiivisuuden tapauksessa)
4. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vastekriteerit (RECIST) v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
6. Elinajanodote vähintään kolme kuukautta tutkijan arvion mukaan.

7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta kahdeksan päivän sisällä ennen ensimmäistä [177Lu]Lu-AKIR001-infuusiota:

   • Perifeeriset valkosolut (WBC) ≥3,0 x 109/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2 000/mm3
   • Verihiutale > 100 x 109/l
   • Hemoglobiini > 100 g/l.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft- Gaultilta
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava normaali)
   • Seerumin AST- ja ALT-arvot ≤1,5 ​​x ULN (tai ≤ 5 x ULN, jos osallistujalla on maksametastaaseja)
   • Vasemman kammion ejektiofraktio >50 % kaikukardiografiassa

8. Ehkäisyvälineet

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoitovaiheen ajan ja kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, vakiintunut, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden asianmukainen käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja kuparikierukat. Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oire-termiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen. Jos naispuolinen osallistuja on hedelmällisessä iässä (naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat vähintään vuoden postmenopausaalisia ja/tai kirurgisesti steriilejä), hänellä on oltava dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti ennen [177Lu]Lu-AKIR001 infuusio.
   • Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään tehokasta esteehkäisyä (kondomi) koko tutkimushoitojakson ajan ja neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuttava pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireiset aivometastaasit, joita ei ole aiemmin hoidettu ja/tai jotka vaativat jatkuvaa steroidihoitoa
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi radikaalisti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
3. Kemo-, kohdennettu- tai sädehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Jatkuvat myrkyllisyydet, jotka luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan > 1 aikaisemmista syöpähoidoista.
5. Raskaus tai imetys
6. Hallitsematon verenpainetauti, sydän-, maksa- tai munuaissairaus tai muut lääketieteelliset/psykiatriset häiriöt.
7. Vaikeat ihosairaudet, jotka vaativat systeemistä tulehdusta ehkäisevää hoitoa, mukaan lukien plakkipsoriaasi, Stevens Johnsonin oireyhtymä tai dermatomyosiitti.
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV RNA havaittu) -infektio tai aktiivinen tuberkuloosi.