[177Lu]Lu-AKIR001 Первое исследование на людях (AKIR001)

Критерии включения:

1. Участник должен быть старше 18 лет
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

3. У участника имеется одна из следующих гистологически подтвержденных метастатических или местно-распространенных неоперабельных опухолей с экспрессией CD44v6 (подтвержденных при предварительном скрининге в соответствии с руководством по патологии (Приложение III) солидного злокачественного новообразования в одной из следующих групп с документально подтвержденным прогрессированием заболевания за последние 8 недель в течение/ после доступных стандартных вариантов лечения, как указано ниже:

   • При анапластическом, низкодифференцированном и радиойодрезистентном дифференцированном раке щитовидной железы (ATC, PDTC, RAI-R DTC):

     • Для опухолей с мутацией BRAFv600E: ингибиторы BRAF/MEK.
     • Для опухолей BRAF-дикого типа по крайней мере один из следующих вариантов: химиотерапия/химиорадиотерапия, содержащая антрациклин или таксан, или другие таргетные методы лечения, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), таргетные методы лечения, направленные на конкретные молекулярно-патологические особенности ( например, нацеливаясь на NTRK, RET, ALK, PD-L1)
     • Для PDTC или RAI-R DTC: радиойодрезистентное заболевание по мнению лечащего врача и прогрессирование заболевания после хотя бы одной линии системной таргетной терапии (включая VEGF, TKI, NTRK, RET, ингибиторы BRAF).

   • Для HNSCC:

     - По крайней мере, одно предшествующее лечение комбинированной химиотерапией (либо на основе платины + 5-фторурацил, либо на основе платины + таксан) вместе с ингибитором PD1 пембролизумабом, если комбинированный положительный балл (CPS) ≥1, или ингибитором EGFR, если CPS <1 (или если иммунотерапия противопоказано)

   • Для НМРЛ

     - Лечение как минимум двумя линиями системной терапии, включая ингибитор контрольной точки в зависимости от статуса PD-L1 и химиотерапию по схеме на основе платины.

   • Для вульварного плоскоклеточного рака:

     - После лечения первой линией платина/паклитаксел +/- бевацизумаб +/- пембролизумаб (последний в случае положительного результата PD-L1) и второй линии еженедельным паклитакселом.

   • Для шейного плоскоклеточного рака:

     • После лечения системной терапией первой линии платиной/паклитакселом+/-пембролизумабом (последний в случае положительного результата PD-L1)
4. Измеримое заболевание по критериям ответа на солидные опухоли (RECIST), версия 1.1.
5. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Продолжительность жизни по оценкам исследователя не менее трех месяцев.

7. Адекватная функция органов и костного мозга в течение восьми дней до первой инфузии [177Lu]Lu-AKIR001:

   • Периферические лейкоциты (лейкоциты) ≥3,0 x 109/л
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 2000/мм3
   • Тромбоциты > 100 x 109/л
   • Гемоглобин > 100 г/л.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 от Кокрофта-Голта
   • Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5x ВГН (за исключением синдрома Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть в норме)
   • Сывороточные АСТ и АЛТ <1,5x ВГН (или <5x ВГН, если у участника есть метастазы в печени)
   • Фракция выброса левого желудочка >50% по данным эхокардиографии

8. Контрацептивы

   • Женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование, на протяжении фазы исследуемого лечения и в течение шести месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Примеры методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, установленное и правильное использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, гормон-высвобождающие внутриматочные противозачаточные средства (ВМС) и медьсодержащие ВМС. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптомно-термическое или постовуляционное методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Женщины должны воздержаться от донорства яйцеклеток в этот же период. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю. Если участница женского пола обладает детородным потенциалом (женщины считаются недетородными, если они находятся в постменопаузе не менее одного года и/или хирургически стерильны), она должна иметь документально подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность перед любым [177Lu]Lu-AKIR001 настой.
   • Участник мужского пола должен согласиться практиковать эффективную барьерную контрацепцию (презерватив) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение четырех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или согласиться полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

Критерии исключения:

1. Симптоматические метастазы в головной мозг, которые ранее не лечились и/или требуют постоянного лечения стероидами.
2. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних пяти лет, за исключением радикально леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
3. Химио-, таргетная или лучевая терапия в течение последних 4 недель до включения в исследование.
4. Продолжающаяся токсичность оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) > 1 по сравнению с предыдущим противораковым лечением.
5. Беременность или лактация
6. Неконтролируемая гипертония, заболевания сердца, печени или почек или другие медицинские/психиатрические расстройства.
7. Тяжелые кожные заболевания, требующие системного противовоспалительного лечения, включая бляшечный псориаз, синдром Стивенса-Джонсона или дерматомиозит.
8. Известный анамнез инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита B (реактивный HBsAg) или гепатита C (обнаружена РНК HCV) или активного туберкулеза.