[177Lu]Lu-AKIR001 Eerste onderzoek bij mensen (AKIR001)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

3. Deelnemer heeft een van de volgende histologisch bevestigde metastatische of lokaal gevorderde irresectabele CD44v6 die solide maligniteit tot expressie brengt (bevestigd tijdens pre-screening volgens de pathologiehandleiding (bijlage III) in een van de volgende groepen, met gedocumenteerde ziekteprogressie in de afgelopen 8 weken tijdens/ na beschikbare standaardbehandelingsopties zoals hieronder vermeld:

   • Voor anaplastische, slecht gedifferentieerde en radioactief jodium-ongevoelige gedifferentieerde schildklierkanker (ATC, PDTC, RAI-R DTC):

     • Voor BRAFv600E-gemuteerde tumoren: BRAF/MEK-remmers.
     • Voor BRAF-wildtype tumoren ten minste één van de volgende: anthracycline- of taxaanbevattende chemotherapie/chemoradiotherapie, of andere gerichte therapieën waaronder vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) tyrosinekinaseremmers (TKI), gerichte therapieën gericht op specifieke molecuulpathologische kenmerken ( gericht op NTRK, RET, ALK, PD-L1)
     • Voor PDTC of RAI-R DTC: Radio-jodium refractaire ziekte zoals beoordeeld door de behandelende arts en ziekteprogressie na ten minste één lijn van systemisch gerichte therapie (waaronder VEGF, TKI, NTRK, RET, BRAF-remmers)

   • Voor HNSCC:

     - Ten minste één eerdere behandeling met combinatiechemotherapie (op basis van platina + 5-fluoruracil of op basis van platina + taxaan) samen met PD1-remmer pembrolizumab bij gecombineerde positieve score (CPS) ≥1 of EGFR-remmer bij CPS <1 (of bij immunotherapie is gecontra-indiceerd)

   • Voor NSCLC

     - Behandeling met ten minste twee lijnen systemische therapie, waaronder een checkpointremmer op basis van de PD-L1-status en chemotherapie met een op platina gebaseerd regime.

   • Voor vulvaire SCC:

     - Na behandeling met eerstelijns platinum/paclitaxel+/-bevacizumab +/- pembrolizumab (de laatste in geval van PD-L1-positiviteit), en tweedelijns met wekelijks paclitaxel

   • Voor cervicale SCC:

     • Na behandeling met eerstelijns systemische therapie met platinum/paclitaxel+/-pembrolizumab (dit laatste in geval van PD-L1-positiviteit)
4. Meetbare ziekte per responscriteria voor solide tumoren (RECIST) v1.1.
5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Levensverwachting van minimaal drie maanden, zoals geschat door de onderzoeker.

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen acht dagen vóór de eerste [177Lu]Lu-AKIR001-infusie:

   • Perifere witte bloedcellen (WBC) ≥3,0 x 109/l
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2.000/mm3
   • Bloedplaatjes > 100 x 109/l
   • Hemoglobine > 100 g/l.
   • Serumcreatinine van ≤ 1,5x ULN of berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min/1,73 m2 van Cockcroft-Gault
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5x ULN (tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert, in welk geval het directe bilirubine normaal moet zijn)
   • Serum AST en ALT ≤1,5x ULN (of ≤ 5x ULN als deelnemer levermetastasen heeft)
   • Linkerventrikel-ejectiefractie >50% op echocardiografie

8. Voorbehoedmiddelen

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de duur van de onderzoeksbehandelingsfase en gedurende zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een mislukkingspercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes (spiraaltjes) en koperspiraaltjes. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptoom-thermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van eieren. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan dient zij haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte te stellen. Als een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd is (vrouwen worden als niet vruchtbaar beschouwd als ze ten minste een jaar postmenopauzaal zijn en/of chirurgisch steriel zijn), dan moet zij een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest ondergaan vóór elke [177Lu]Lu-AKIR001 infusie.
   • Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie (condoom) toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische hersenmetastasen die niet eerder zijn behandeld en/of waarvoor een voortdurende behandeling met steroïden nodig is
2. Andere maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van radicaal behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals
3. Chemo-, doelgerichte of radiotherapie in de laatste 4 weken vóór deelname aan het onderzoek.
4. Aanhoudende toxiciteiten geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > 1 van eerdere behandelingen tegen kanker.
5. Zwangerschap of borstvoeding
6. Ongecontroleerde hypertensie, hart-, lever- of nierziekte of andere medische/psychiatrische stoornissen.
7. Ernstige huidziekten die een systemische ontstekingsremmende behandeling vereisen, waaronder plaque psoriasis, Stevens Johnson-syndroom of dermatomyositis.
8. Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), hepatitis B (HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV RNA gedetecteerd) infectie of actieve tuberculose.