[177Lu]Lu-AKIR001 최초 인간 연구 (AKIR001)
[177Lu]Lu-AKIR001의 안전성, 내약성, 생체 분포 및 CD44v6 발현 고형 종양이 있는 성인 환자의 항종양 효과를 평가하기 위한 제1상 전향적 공개 라벨 최초 인간 대상 연구
이 임상 시험의 목표는 절제 불가능하거나 전이성인 환자에서 루테튬-177의 허용 가능한 활성 및 AKIR-001의 흡수된 단백질 질량 용량과 관련하여 [177Lu]Lu-AKIR001의 용량 증가에 대한 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 합리적인 전신 치료 옵션을 이용할 수 없는 CD44v6 발현 고형 악성 종양. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
• 용량 제한 독성 및 (심각한) 부작용 비율에 따른 연구 약물 [177Lu]Lu-AKIR001의 독성 프로필은 무엇입니까? 참가자는 [177Lu]Lu-AKIR001 1회 주입 후 6주간의 안전성 추적 관찰 기간을 가지며 최대 12주까지 연장될 수 있습니다. 임상적 유익성이 확인되고 독성이 허용 가능한 것으로 간주되면 시험약을 최대 4회까지 추가 주입할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Renske Altena, Associate Professor, MD PhD
- 전화번호: +46812375518
- 이메일: renske.altena@ki.se
연구 연락처 백업
- 이름: Thuy Tran, Associate Prof, PharmD, PhD
- 전화번호: +46727418988
- 이메일: thuy.tran@ki.se
연구 장소
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Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, 스웨덴, 17176
- 모병
- Karolinska University Hospital
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연락하다:
- Johanna Uggla, research nurse
- 이메일: johanna.uggla@regionstockholm.se
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
- 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있음
참가자는 다음 중 하나의 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 CD44v6 발현(병리학 매뉴얼(부록 III)에 따른 사전 스크리닝에서 확인된 다음 그룹 중 하나의 고형 악성종양 중 하나를 갖고 있으며, 지난 8주 동안 질병 진행이 문서화되어 있습니다. 아래 언급된 표준 치료 옵션 이후:
역형성, 저분화 및 방사성요오드 불응성 분화 갑상선암(ATC, PDTC, RAI-R DTC)의 경우:
- BRAFv600E 돌연변이 종양의 경우: BRAF/MEK 억제제.
- BRAF 야생형 종양의 경우 다음 중 적어도 하나: 안트라사이클린 또는 탁산 함유 화학요법/화학방사선요법, 또는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 티로신 키나제 억제제(TKI)를 포함한 기타 표적 요법, 특정 분자병리학적 특징을 목표로 하는 표적 요법( 예: NTRK, RET, ALK, PD-L1 타겟팅)
- PDTC 또는 RAI-R DTC의 경우: 의사가 치료한 것으로 간주되는 방사성 요오드 불응성 질환 및 최소 한 가지 전신 표적 치료(VEGF, TKI, NTRK, RET, BRAF 억제제 포함) 이후 질병 진행
HNSCC의 경우:
- 결합 양성 점수(CPS) ≥1인 경우 또는 CPS <1인 경우 EGFR 억제제(또는 면역요법인 경우)와 함께 PD1 억제제 펨브롤리주맙과 함께 병용 화학요법(백금 기반 + 5-플루오로유라실 또는 백금 기반 + 탁산)을 사용한 최소 한 번의 이전 치료 금기 사항입니다)
NSCLC의 경우
- PD-L1 상태에 따른 체크포인트 억제제와 백금 기반 요법을 이용한 화학요법을 포함하여 최소 2가지 이상의 전신 요법으로 치료합니다.
외음부 SCC의 경우:
- 1차 백금/파클리탁셀+/-베바시주맙 +/- 펨브롤리주맙(PD-L1 양성인 경우 후자) 치료 후, 2차 치료는 매주 파클리탁셀
자궁 경부 SCC의 경우:
- 백금/파클리탁셀+/-펨브롤리주맙을 이용한 1차 전신 요법으로 치료한 후(PD-L1 양성인 경우 후자)
- 고형 종양에 대한 반응 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
- 동부협동종양학그룹(ECOG) 성과 상태 0-1.
- 조사관이 추정한 기대 수명은 최소 3개월입니다.
첫 번째 [177Lu]Lu-AKIR001 주입 전 8일 이내에 적절한 기관 및 골수 기능:
- 말초 백혈구(WBC) ≥3.0 x 109/L
- 절대호중구수(ANC) ≥ 2,000/mm3
- 혈소판 > 100 x 109/L
- 헤모글로빈 > 100g/L.
- 혈청 크레아티닌은 ULN의 1.5배 이하이거나 계산된 크레아티닌 청소율은 60mL/분/1.73 이상입니다. m2 by Cockcroft- Gault
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN(길버트 증후군으로 인한 경우는 제외, 직접 빌리루빈은 정상이어야 함)
- 혈청 AST 및 ALT ≤1.5x ULN(또는 참가자에게 간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN)
- 심장초음파검사에서 좌심실 박출률 >50%
피임약
- 가임기 여성은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치(IUD) 및 구리 IUD가 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상 발열법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다. 여성 참가자가 가임기인 경우(여성은 폐경기 후 최소 1년 및/또는 수술적으로 불임인 경우 가임기로 간주되지 않음), [177Lu]Lu-AKIR001을 시작하기 전에 문서화된 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다. 주입.
- 남성 참가자는 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법(콘돔)을 실천하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 치료되지 않았거나 지속적인 스테로이드 치료가 필요한 증상이 있는 뇌 전이
- 최근 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양(근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종 제외)
- 연구에 등록하기 전 지난 4주 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법을 받은 경우.
- 이전 항암 치료에서 CTCAE(공통 용어 기준) > 1에 따라 등급이 지정된 지속적인 독성.
- 임신 또는 수유
- 조절되지 않는 고혈압, 심장, 간, 신장 질환 또는 기타 의학적/정신적 장애.
- 판상 건선, 스티븐스 존슨 증후군 또는 피부근염을 포함하여 전신 항염증 치료가 필요한 심각한 피부 질환.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염(HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA 검출) 감염 또는 활동성 결핵의 병력이 알려져 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이는 환자가 연속적인 코호트에 포함되는 단일군 임상시험입니다.
연속적인 코호트에서는 방사능(177-Lu) 및 CD44v6 표적 항체(AKIR001)의 용량을 증가시킵니다.
새로운 용량 코호트는 이전 용량 코호트의 독성이 시험 운영 위원회와 독립 데이터 안전성 모니터링 위원회에 의해 허용 가능한 것으로 간주되는 경우에만 열립니다.
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최소 3명, 최대 12명의 평가 가능한 참가자로 구성된 환자 코호트는 프로토콜에 정의된 의사결정 트리에 따라 공개되고 연속적으로 완료됩니다. 하나의 코호트가 완료되고 완전히 평가되면 이전 코호트의 모든 참가자가 최소 6주의 추적 기간 동안 용량 제한 독성 없이 최소 1회 용량의 IMP를 받은 후 다음 코호트가 시작됩니다. [177Lu]Lu-AKIR001 단백질 대량 투여량 및 활성은 각 코호트에 대해 미리 정의되어 있으며 참가자의 안전을 보장하기 위해 이전 코호트의 결과에 따라 조정될 수 있습니다. 시험의 초기 설계는 [177Lu]Lu-AKIR001 pmd를 50mg에서 100mg으로, 활성을 0.75에서 3.0GBq로 확대하기 위한 5개 코호트를 포함합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 평가변수 - 용량 제한 독성 비율
기간: 첫 번째 투여부터 투여 후 최소 6주까지.
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첫 번째 투여부터 투여 후 최소 6주까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 기관 및 조직에서 177Lu-AKIR001의 생체 분포
기간: 8일
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주요 기관 및 조직에서 IMP의 흡수 및 제거는 선량 측정에 따라 주입된 용량(%)으로 평가됩니다.
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8일
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177Lu-AKIR001의 전신 생체분포
기간: 8일
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전신에서의 제거는 선량 측정에 따라 주입된 용량(%)으로 평가됩니다.
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8일
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주요 기관에서의 177-Lu 및 AKIR001의 약동학
기간: 29일
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[177Lu]Lu-AKIR001 주입 후 다양한 시점의 루테튬-177(Bq/mL)의 혈중 농도 수준
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29일
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권장되는 2단계 용량
기간: 첫 번째 투여부터 투여 후 최소 6주까지.
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첫 번째 투여부터 투여 후 최소 6주까지.
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항종양 효능: 방사선학적 반응
기간: 12개월
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- RECIST v1.1에 따라 평가된 대로 [177Lu]Lu-AKIR001의 최소 1회 주입 완료 후 CR, PR 또는 SD 계산.
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12개월
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장기간 이상반응 발생
기간: 5년
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각 코호트의 장기 관련 AE 및 관심 AE; 5년의 장기 안전 기간은 [177Lu]Lu-AKIR001을 처음 주입한 후 시작됩니다.
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5년
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177Lu-AKIR001의 선량 측정
기간: 8일
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- 장기별 및 선택된 종양 병변별 투여 방사능당 흡수선량(Gy/GBq)
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8일
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항종양 효능: 전체 반응률
기간: 12개월
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- RECIST v1.1에 따른 엔드포인트 CR 또는 PR을 기반으로 하는 ORR입니다.
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12개월
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항종양 효능: 반응 기간
기간: 12개월
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DoR은 RECIST v1.1에 따라 초기 반응(CR 또는 PR)부터 진행 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AKIR001
- 2023-508126-95-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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