[177Lu]Lu-AKIR001 Pierwsze badanie na ludziach (AKIR001)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
2. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody

3. Uczestnik ma jeden z następujących histologicznie potwierdzonych przerzutowych lub miejscowo zaawansowanych, nieresekcyjnych nowotworów złośliwych z ekspresją CD44v6 (potwierdzony podczas wstępnego badania przesiewowego zgodnie z podręcznikiem patologii (Załącznik III) lity nowotwór złośliwy w jednej z następujących grup, z udokumentowaną progresją choroby w ciągu ostatnich 8 tygodni w trakcie/ po dostępnym standardzie opcji leczenia wymienionych poniżej:

   • W przypadku anaplastycznego, słabo zróżnicowanego i opornego na radiojodek zróżnicowanego raka tarczycy (ATC, PDTC, RAI-R DTC):

     • W przypadku guzów z mutacją BRAFv600E: Inhibitory BRAF/MEK.
     • W przypadku nowotworów typu dzikiego z BRAF co najmniej jedno z poniższych: chemioterapia/chemioradioterapia zawierająca antracyklinę lub taksan lub inne terapie celowane, w tym inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), terapie celowane ukierunkowane na określone cechy molekularno-patologiczne ( np. celowanie w NTRK, RET, ALK, PD-L1)
     • W przypadku PDTC lub RAI-R DTC: Choroba oporna na radiojodek, uznana przez lekarza prowadzącego i progresja choroby po co najmniej jednej linii ogólnoustrojowej terapii celowanej (w tym inhibitory VEGF, TKI, NTRK, RET, BRAF)

   • Dla HNSCC:

     - Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie chemioterapią skojarzoną (opartą na platynie + 5-fluorouracyl lub opartą na platynie + taksan) w skojarzeniu z inhibitorem PD1 pembrolizumabem, jeśli łączny wynik dodatni (CPS) ≥1 lub inhibitorem EGFR, jeśli CPS <1 (lub jeśli immunoterapia jest przeciwwskazane)

   • Dla NSCLC

     - Leczenie co najmniej dwiema liniami terapii ogólnoustrojowej, w tym inhibitorem punktu kontrolnego w oparciu o status PD-L1 i chemioterapią według schematu opartego na platynie.

   • Dla SCC sromu:

     - Po leczeniu pierwszą linią platyna/paklitaksel +/-bewacyzumab +/- pembrolizumab (ten ostatni w przypadku dodatniego wyniku PD-L1) i drugą linią paklitaksel cotygodniowy

   • W przypadku SCC szyjki macicy:

     • Po leczeniu systemowym I rzutu terapią platyną/paklitakselem+/-pembrolizumabem (ten ostatni w przypadku dodatniego wyniku PD-L1)
4. Mierzalna choroba według kryteriów odpowiedzi dla guzów litych (RECIST) v1.1.
5. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Oczekiwana długość życia, według szacunków badacza, wynosi co najmniej trzy miesiące.

7. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu ośmiu dni przed pierwszym wlewem [177Lu]Lu-AKIR001:

   • Liczba białych krwinek obwodowych (WBC) ≥3,0 x 109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 2000/mm3
   • Płytki krwi > 100 x 109/l
   • Hemoglobina > 100 g/L.
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 firmy Cockcroft-Gault
   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia musi być w normie)
   • AspAT i ALT w surowicy ≤1,5x GGN (lub ≤ 5x GGN, jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby)
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50% w badaniu echokardiograficznym

8. Środki antykoncepcyjne

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania fazy leczenia objętego badaniem i przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustalone, prawidłowe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych hamujących owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony (IUD) i wkładki miedziane. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego badanie. Jeżeli uczestniczka jest w wieku rozrodczym (uważa się, że kobiety nie są w stanie zajść w ciążę, jeśli są co najmniej rok po menopauzie i/lub są sterylne chirurgicznie), musi ona mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed jakimkolwiek [177Lu]Lu-AKIR001 napar.
   • Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy) przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzić się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Objawowe przerzuty do mózgu, które nie były wcześniej leczone i (lub) wymagają ciągłego leczenia steroidami
2. Inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
3. Chemioterapia, celowana lub radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Trwająca toksyczność oceniona zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) > 1 z poprzednich terapii przeciwnowotworowych.
5. Ciąża lub laktacja
6. Niekontrolowane nadciśnienie, choroba serca, wątroby lub nerek lub inne zaburzenia medyczne/psychiatryczne.
7. Ciężkie choroby skóry wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwzapalnego, w tym łuszczyca plackowata, zespół Stevensa-Johnsona czy zapalenie skórno-mięśniowe.
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub zapaleniem wątroby typu C (wykryto RNA HCV) lub aktywną gruźlicą.