[177Lu]Lu-AKIR001 Første-i-menneske-studie (AKIR001)

Inklusionskriterier:

1. Deltager skal være 18 år eller ældre
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

3. Deltageren har en af ​​følgende histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden irresecerbar CD44v6-udtrykkende (bekræftet i præ-screening i henhold til patologimanualen (bilag III) solid malignitet i en af ​​følgende grupper, med dokumenteret sygdomsprogression inden for de sidste 8 uger under/ efter tilgængelige standardbehandlingsbehandlingsmuligheder som nævnt nedenfor:

   • For anaplastisk, dårligt differentieret og radioiod-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft (ATC, PDTC, RAI-R DTC):

     • For BRAFv600E muterede tumorer: BRAF/MEK-hæmmere.
     • For BRAF-vildtype tumorer mindst én af følgende: antracyklin- eller taxanholdig kemoterapi/kemoradioterapi eller andre målrettede terapier, herunder vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) tyrosinkinasehæmmere (TKI), målrettede terapier rettet mod specifikke molekylopatologiske træk ( f.eks. målretning mod NTRK, RET, ALK, PD-L1)
     • For PDTC eller RAI-R DTC: Radiojod-refraktær sygdom som vurderet af behandlende læge og sygdomsprogression efter mindst én linje af systemisk målrettet terapi (herunder VEGF, TKI, NTRK, RET, BRAF-hæmmere)

   • For HNSCC:

     - Mindst én tidligere behandling med kombinationskemoterapi (enten platinbaseret + 5-Fluorouracil eller platinbaseret + taxan) sammen med PD1-hæmmeren pembrolizumab hvis kombineret positiv score (CPS) ≥1 eller EGFR-hæmmer hvis CPS <1 (eller hvis immunterapi er kontraindiceret)

   • Til NSCLC

     - Behandling med mindst to linjer af systemisk terapi, inklusive checkpoint-hæmmer baseret på PD-L1-status og kemoterapi med et platinbaseret regime.

   • For vulvar SCC:

     - Efter behandling med første linje platin/paclitaxel+/-bevacizumab +/- pembrolizumab (sidstnævnte i tilfælde af PD-L1 positivitet), og anden linje med ugentlig paclitaxel

   • For cervikal SCC:

     • Efter behandling med førstelinjes systemisk behandling med platin/paclitaxel+/-pembrolizumab (sidstnævnte i tilfælde af PD-L1 positivitet)
4. Målbar sygdom pr. responskriterier for solide tumorer (RECIST) v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
6. Forventet levetid på mindst tre måneder som anslået af efterforskeren.

7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for otte dage før den første [177Lu]Lu-AKIR001-infusion:

   • Perifere hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0 x 109/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2.000/mm3
   • Blodplade > 100 x 109/L
   • Hæmoglobin > 100 g/L.
   • Serumkreatinin på ≤ 1,5x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft- Gault
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin skal være normalt)
   • Serum AST og ALT ≤1,5x ULN (eller ≤ 5x ULN, hvis deltageren har levermetastaser)
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >50 % ved ekkokardiografi

8. Præventionsmidler

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention før studiestart, under varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingsfasen og i seks måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende intrauterine anordninger (IUD'er) og kobberspiraler. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termiske eller post-ovulation metoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvinder skal afholde sig fra at donere æg i samme periode. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge. Hvis en kvindelig deltager er i den fødedygtige alder (kvinderne anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er mindst et år postmenopausale og/eller kirurgisk sterile), skal hun have en dokumenteret negativ serumgraviditetstest før enhver [177Lu]Lu-AKIR001 infusion.
   • Mandlige deltagere skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention (kondom) i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller acceptere fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske hjernemetastaser, der ikke tidligere er behandlet og/eller som kræver løbende steroidbehandling
2. Anden malignitet diagnosticeret inden for de sidste fem år, bortset fra radikalt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
3. Kemo-, målrettet eller strålebehandling inden for de sidste 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
4. Igangværende toksiciteter klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) > 1 fra tidligere anti-cancer behandlinger.
5. Graviditet eller amning
6. Ukontrolleret hypertension, hjerte-, lever- eller nyresygdom eller andre medicinske/psykiatriske lidelser.
7. Alvorlige hudsygdomme, der kræver systemisk anti-inflammatorisk behandling, herunder plaque psoriasis, Stevens Johnsons syndrom eller dermatomyositis.
8. En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B (HBsAg reactive) eller hepatitis C (HCV RNA påvist) infektion eller aktiv tuberkulose.