このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

新たに診断されたびまん性正中神経膠腫/高悪性度神経膠腫および再発性びまん性正中神経膠腫/高悪性度神経膠腫、髄芽腫、および上衣腫に対するPEP-CMV + ニボルマブ (PRiME II)

2026年9月8日 更新者：Washington University School of Medicine

新規診断されたびまん性正中神経膠腫/高悪性度神経膠腫および再発性びまん性正中神経膠腫/高悪性度神経膠腫、髄芽腫、および上衣腫を対象としたPEP-CMV + ニボルマブの第1/2相試験（PRiME II）

これは、新たに診断された高悪性度神経膠腫（HGG）、びまん性正中神経膠腫（DMG）および再発性HGG/DMG、髄芽腫（MB）、または上衣腫（EPN）を有する小児および若年成人を対象とした多施設第I/II相臨床試験です。 CMV 指向性ペプチドワクチンとチェックポイント遮断の安全性、免疫原性、および有効性を判定します。

調査の概要

状態

一時停止

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

68

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

すべての患者の包含基準:

  • 患者は研究登録時に4歳以上25歳以下（両端を含む）でなければなりません
  • 転移性疾患: M+ 疾患の患者が対象となります。

  • 適切な骨髄機能は次のように定義されます。

    • ANC (絶対好中球数) ≥ 1000/μl。
    • 血小板 ≥ 75,000/μl。
    • ヘモグロビン > 8 g/dL。 (サポートされる場合もあります)

  • 適切な腎機能は次のように定義されます。

    • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥ 70ml/min/1.73 m^2 またはプロトコールに記載されている年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 注: この表のクレアチニン閾値は、CDC が公開した子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するための Schwartz 式から導出されました。

  • 適切な肝機能は次のように定義されます。

    • 総ビリルビン ≤ 施設内 ULN の 1.5 倍
    • AST(SGOT) ≤3 × 制度上の正常値の上限
    • ALT(SGPT) ≤3 × 制度上の正常値の上限
  • PEP-CMV とニボルマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性参加者および性的に活動的な男性参加者は、研究参加前、研究参加期間中、および研究参加終了後少なくとも5か月間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 女性参加者がこの研究に参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、または男性参加者が子供を産んだのではないかと疑った場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。 すべての患者および/またはその両親または法的保護者は、治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書に署名する必要があります。

新たに診断された高悪性度神経膠腫（HGG）および新たに診断された（DMG）患者の包含基準（層I）：

  • 層 I の患者は、組織学的に確認され、新たに診断された HGG (未分化星状細胞腫、神経膠芽腫など) または新たに診断された DMG (H3K27M 変異型びまん性正中神経膠腫など) を有している必要があります。

    • 新たにHGG/DMGと診断された患者は、化学療法の有無にかかわらず、標準放射線療法の最終投与後6週間以内に登録する必要があります。
    • 原発性脊髄腫瘍の患者が対象となります
    • DMG のサブセットである、X 線写真的に典型的なびまん性内在性橋神経膠腫 (DIPG) を患う患者は、橋の震源地があり、橋の 2/3 以上がびまん性に関与している腫瘍として定義されており、組織学的確認がなくても対象となります。
    • これらの放射線撮影基準を満たさない脳幹病変を有する患者は、浸潤性星状細胞腫の組織学的確認があれば、WHO グレード II ～ IV (グレード II BRAF 変化神経膠腫を除く) が認められます。
  • 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky >50、16 歳未満の患者の場合は Lansky >50。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。

  • 患者は、次のように定義される適切な神経機能を備えていなければなりません。

    • 神経障害のある患者は、登録前の少なくとも 1 週間は障害が安定している必要があります。

  • 患者は、手術、放射線、放射線療法中の化学療法および/またはステロイド（プロトコール療法全体を通じてデキサメタゾンを中止することを目標としたデキサメタゾン）以外の前治療を受けておらず、以下の資格が必要です。

    • 患者は、標準放射線療法の最終投与後 42 日以内に登録する必要があります。
    • 新たに高悪性度神経膠腫またはDMGと診断された患者は、化学療法の有無にかかわらず、標準治療の放射線療法の最終投与後42日以内に登録する必要があります。
    • HGG または DMG の患者は、放射線治療中に化学療法を受けることが許可されていますが、必須ではありません。 ベバシズマブは、DMG または HGG 患者の登録前に許可されています。 患者は登録の少なくとも14日前にベバシズマブの最後の投与を受けていなければなりません。
    • HGG 患者の場合、患者は標準線量 ~54 Gy、~1.8 Gy 分割で約 6 週間、許容変動 10% で放射線療法を受けていなければなりません。 放射線療法は、最終手術日から 30 日以内に開始する必要があります。
    • DIPG 患者の場合、患者は、1 日あたり約 1.8 Gy に分割して約 54 Gy の標準線量で、許容変動率 10% で約 6 週間放射線療法を受けていなければなりません。 放射線療法は、X線診断または生検の日から30日以内に開始されなければなりません。
    • 脊髄 HGG/DMG 患者の場合: 患者は、標準線量 ~54 Gy、~1.8 Gy 分割で、許容変動 10% で約 6 ～ 7 週間放射線療法を受けている必要があります。
    • 転移性疾患のある患者の場合: 患者は標準用量の頭蓋脊髄療法を受けている可能性があります。

再発/進行性 HGG/DMG (層 II) または再発/進行性 MB または EPN (層 III) の患者の包含基準:

  • 再発性 MB、EPN、DMG、または HGG: 患者は、再発性、進行性、または難治性の髄芽腫の診断を受けている必要があります。 すべての患者は、最初の診断時または再発時に、MB、EPN、DMG、または HGG の組織学的検証を受けなければなりません。

    • 患者は、治験前に適切な腫瘍材料を入手できる必要があります（DMG を除く）。
    • 患者は、MRI 上で 2 つの垂直な直径で測定できる病変として定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。
  • 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky ≧ 50%、16 歳以下の患者の場合は Lansky ≧ 50%。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。

  • 適切な神経機能は次のように定義されます。

    • 神経障害のある患者は、登録前の少なくとも 2 週間は障害が安定している必要があります。
    • 抗てんかん治療により発作が十分にコントロールされている場合、現在発作障害を患っている患者でも登録できます。
  • 介入臨床試験への以前の登録および治療は許可されます。
  • 患者は、患者が GTR を伴うテント上 EPN を患っており、治療チームが放射線治療が必要ないと判断した場合を除き、MB、EPN、HGG、または DMG の初期診断で放射線療法を含む疾患別治療を受けていなければなりません。
  • 登録時の年齢が 4 歳未満の場合、以前の疾患を対象とした治療には、HGG および DMG 患者に対する以前の放射線療法が含まれる必要はありません。
  • 登録時に4歳未満の患者の場合、以前の疾患に向けた治療には、MBおよびEPN患者に対する以前の放射線療法が含まれている必要があります。

  • 患者は以下の最後の部分を摂取している必要があります。

    • -登録の3か月以上前に、頭蓋脊髄照射（完了した場合）、全身照射、または骨盤の50％以上への放射線照射。
    • 登録の4週間以上前に局所照射。
  • 患者は、登録の少なくとも21日前に骨髄抑制性抗がん療法の最後の投与を受けていなければなりません。
  • 患者は、登録の少なくとも 30 日前に免疫療法薬の最後の投与を受けていなければなりません。
  • 患者は、研究登録の少なくとも7日前に非骨髄抑制性抗がん剤の最後の投与を受けていなければなりません。
  • 患者は登録の少なくとも21日前に抗体の最後の投与を受けていなければなりません。
  • 患者は、長時間作用型成長因子（例: pegfilgrastim）または短時間作用型成長因子の登録の7日前。
  • 自己幹細胞注入後、少なくとも 90 日が経過している必要があります。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性は、動物/ヒトの研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象の既知または未知のリスクがあるため、この研究には参加しません。 初経後の女児および女性は、研究登録の少なくとも 7 日前に妊娠検査を受けなければなりません。 生殖能力のある男性または女性は、禁欲を含む効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。
  • 治療が必要な活動性感染症。
  • HIV または固形臓器移植に関連する悪性腫瘍を有する患者：既知の HIV 病歴、HBV 表面抗原陽性、または HCV 抗体陽性は対象外です。 既往歴のない患者に臨床的に適応がない限り、ウイルス検査は必要ありません
  • 既知の免疫抑制疾患。
  • 腎臓、肝臓、心臓（うっ血性心不全、心筋梗塞、心筋炎）、または一般に医療介入（酸素、投薬など）の必要性および/または制限によって定義される中等度から重度の肺疾患を含むがこれらに限定されない、活動性の無関係な全身疾患を有する患者日常生活活動（通常、CTCAE グレード 2 以上）または限られた運動量での息切れは対象外です。 肺疾患には、COPD、喘息、半肺切除術が含まれますが、これらに限定されません。
  • 病状のために免疫抑制剤を併用している患者。喘息に対する吸入コルチコステロイドは許可されています。
  • 腫瘍指向療法を併用している患者。
  • 他の治験薬治療を受けている患者。
  • 介入臨床試験への以前の登録および治療（層 1 のみ）。
  • デキサメタゾン > 0.1 mg/Kg/日、最大用量 4 mg/日または同等のデキサメタゾンを投与されている患者。
  • 追跡調査のために再来院できない患者、または治療に対する毒性を評価するために必要な追跡調査を受けることができない患者。
  • MRI で広範なバルク疾患、正中線のシフト、またはヘルニアにより差し迫った神経学的機能低下のリスクが高い患者。 このような患者については、研究委員会と話し合う必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Phase I Stratum I: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster

Patients with newly-diagnosed high-grade glioma or DMG may be enrolled any time within 42 days after completing radiation.

Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years).

Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21.

Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter.
薬：テモゾロミド
経口投与
生物学的：PEP-CMVワクチン
半分を右の鼠径部に、残りの半分を左の鼠径部に皮内投与します。
生物学的：破傷風ブースター
Td 5 凝集ユニット、Lf
他の名前：
  • Tdブースター
生物学的：ニボルマブ
静脈内投与
実験的：Phase I Stratum II: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster

Patients with recurrent/progressive HGG or DMG with measurable disease can be enrolled at any point following recurrence regardless of any prior therapy.

Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years).

Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21.

Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter.
薬：テモゾロミド
経口投与
生物学的：PEP-CMVワクチン
半分を右の鼠径部に、残りの半分を左の鼠径部に皮内投与します。
生物学的：破傷風ブースター
Td 5 凝集ユニット、Lf
他の名前：
  • Tdブースター
生物学的：ニボルマブ
静脈内投与
実験的：Phase I Stratum III: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster

Patients with recurrent/progressive MB or EPN with measurable disease can be enrolled at any point following recurrence regardless of any prior therapy.

Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years).

Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21.

Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter.
薬：テモゾロミド
経口投与
生物学的：PEP-CMVワクチン
半分を右の鼠径部に、残りの半分を左の鼠径部に皮内投与します。
生物学的：破傷風ブースター
Td 5 凝集ユニット、Lf
他の名前：
  • Tdブースター
生物学的：ニボルマブ
静脈内投与
実験的：Phase II: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster

Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression.

Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21.

Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter.
薬：テモゾロミド
経口投与
生物学的：PEP-CMVワクチン
半分を右の鼠径部に、残りの半分を左の鼠径部に皮内投与します。
生物学的：破傷風ブースター
Td 5 凝集ユニット、Lf
他の名前：
  • Tdブースター
生物学的：ニボルマブ
静脈内投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
許容できない毒性を持つ患者の割合
時間枠：最初のワクチン接種（21日目）から3回目のワクチン接種後2週間（49日目）まで（推定42日）
許容できない毒性は、PEP CMV ワクチンに関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連するグレード 3 以上の生命を脅かす毒性と定義されます。 プロトコルには例外がリストされています
最初のワクチン接種（21日目）から3回目のワクチン接種後2週間（49日目）まで（推定42日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Mean change in immune response as measured by ELISPOT (IFN-γ) (Phase I only)
時間枠：Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years)
For this analysis, the newly diagnosed patients (n=10) will be analyzed separately from the recurrent patients (n=20)
Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years)
Median change in immune response as measured by ELISPOT (IFN-γ) (Phase I only)
時間枠：Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years))
For this analysis, the newly diagnosed patients (n=10) will be analyzed separately from the recurrent patients (n=20)
Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years))
Median overall survival (OS)
時間枠：Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
OS is defined as time between the start of TMZ Day 1 and death.
Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
Median progression-free survival (PFS)
時間枠：Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
PFS is defined as the time between the start of TMZ on Day 1 and first documentation of death or disease progression/recurrence. Patients remaining alive without disease progression will have PFS censored at their last follow-up.
Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington University School of Medicine

協力者

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
CSBio

捜査官

  • 主任研究者：Eric M Thompson, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年9月30日

一次修了 (推定)

2031年8月31日

研究の完了 (推定)

2051年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年10月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月11日

最初の投稿 (実際)

2024年10月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月8日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202410163
  • R01CA296813 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

治験中に収集された個々の参加者のデータは、匿名化された後、登録サイト（WashU、Duke、MD Anderson）間で共有される場合があります。

IPD 共有時間枠

公開直後、終了日なし。

IPD 共有アクセス基準

公開されているデータには誰でもアクセスできます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する