PEP-CMV + Nivolumab para el glioma difuso de la línea media/glioma de alto grado recién diagnosticado y el glioma difuso de la línea media/glioma de alto grado, meduloblastoma y ependimoma recurrentes (PRiME II)
Ensayo de fase 1/2 de PEP-CMV + Nivolumab para glioma difuso de línea media/glioma de alto grado y glioma difuso de línea media/glioma de alto grado, meduloblastoma y ependimoma recurrente recién diagnosticados (PRiME II)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión para todos los pacientes:
- Los pacientes deben tener ≥4 y ≤25 años de edad (inclusive) en el momento de la inscripción en el estudio.
- Enfermedad metastásica: los pacientes con enfermedad M+ son elegibles.
Función adecuada de la médula ósea definida como:
- RAN (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1000/μl.
- Plaquetas ≥ 75.000/μl.
- Hemoglobina > 8 g/dL. (puede ser compatible)
Función renal adecuada definida como:
- Aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 O Una creatinina sérica basada en la edad/sexo como se indica en el protocolo. Nota: Los valores umbral de creatinina en esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de estatura y longitud infantil publicados por los CDC.
Función hepática adecuada definida como:
- Bilirrubina total ≤1,5 veces el LSN institucional
- AST(SGOT) ≤3 × límite superior normal institucional
- ALT(SGPT) ≤3 × límite superior normal institucional
- Se desconocen los efectos de PEP-CMV y nivolumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 5 meses después de completar la participación en el estudio. Si una participante femenina queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, o si un participante masculino sospecha que ha engendrado un hijo, debe informar al médico tratante de inmediato.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio. Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
Criterios de inclusión para pacientes con gliomas de alto grado (GGH) y recién diagnosticados (DMG) (estrato I) recién diagnosticados:
Los pacientes del estrato I deben tener HGG recién diagnosticado, confirmado histológicamente (como astrocitoma anaplásico, glioblastoma) o DMG recién diagnosticado (como glioma difuso de línea media mutante H3K27M).
- Los pacientes con HGG/DMG recién diagnosticado deben inscribirse dentro de las 6 semanas posteriores a su dosis final de radioterapia estándar con o sin quimioterapia.
- Los pacientes con tumores primarios de la médula espinal son elegibles
- Los pacientes con un glioma pontino intrínseco difuso (GIPD) radiográficamente típico, un subconjunto de DMG, definido como un tumor con epicentro pontino y afectación difusa de más de 2/3 de la protuberancia, son elegibles sin confirmación histológica.
- Los pacientes con lesiones del tronco encefálico que no cumplan con estos criterios radiológicos serán elegibles si hay confirmación histológica de un astrocitoma infiltrante grados II-IV de la OMS (excluidos los gliomas alterados BRAF de grado II).
- Karnofsky >50 para pacientes > 16 años y Lansky >50 para pacientes <16 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
Los pacientes deben tener una función neurológica adecuada definida como:
- Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción.
Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia previa que no sea cirugía, radiación, quimioterapia durante la radioterapia y/o esteroides (dexametasona con el objetivo de retirar la dexametasona durante la terapia del protocolo), con las siguientes calificaciones:
- Los pacientes deben inscribirse dentro de los 42 días posteriores a su dosis final de radioterapia estándar.
- Los pacientes con un glioma de alto grado o DMG recién diagnosticado deben inscribirse dentro de los 42 días posteriores a su dosis final de radioterapia estándar con o sin quimioterapia.
- A los pacientes con HGG o DMG se les permite, pero no es obligatorio, haber recibido quimioterapia durante la radiación. Bevacizumab está permitido antes de la inscripción en pacientes con DMG o HGG. Los pacientes deben haber recibido su última dosis de bevacizumab al menos 14 días antes de la inscripción.
- Para los pacientes con HGG, los pacientes deben haber recibido radioterapia a una dosis estándar de ~54 Gy en fracciones de ~1,8 Gy durante aproximadamente 6 semanas con una variación aceptable del 10 %. La radioterapia debe haber comenzado a más tardar 30 días después de la fecha de la cirugía definitiva.
- Para los pacientes con DIPG, los pacientes deben haber recibido radioterapia a una dosis estándar de radioterapia de ~54 Gy en fracciones diarias de ~1,8 Gy durante aproximadamente 6 semanas con una tasa de variación aceptable del 10 %. La radioterapia debe haber comenzado a más tardar 30 días después de la fecha del diagnóstico radiográfico o de la biopsia.
- Para pacientes con HGG/DMG de la médula espinal: los pacientes deben haber recibido radioterapia a una dosis estándar de ~54 Gy en fracciones de ~1,8 Gy durante aproximadamente 6 a 7 semanas con una variación aceptable del 10 %.
- Para pacientes con enfermedad metastásica: los pacientes pueden haber recibido terapia craneoespinal en dosis estándar.
Criterios de inclusión para pacientes con HGG/DMG recurrente/progresiva (estrato II) o MB o EPN recurrente/progresiva (estrato III):
MB, EPN, DMG o HGG recurrente: los pacientes deben tener un diagnóstico de meduloblastoma que sea recurrente, progresivo o refractario. Todos los pacientes deben tener verificación histológica de MB, EPN, DMG o HGG en el momento del diagnóstico original o en la recaída.
- Los pacientes deben tener disponible material tumoral adecuado antes del ensayo (excepto DMG).
- Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable definida como una lesión que se puede medir en dos diámetros perpendiculares en una resonancia magnética.
- Karnofsky ≥ 50% para pacientes >16 años o Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
Función neurológica adecuada definida como:
- Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 2 semanas antes de la inscripción.
- Se pueden inscribir pacientes con trastornos convulsivos actuales si las convulsiones están bien controladas con terapias antiepilépticas.
- Se permite la inscripción y el tratamiento previos en un ensayo clínico intervencionista.
- Los pacientes deben haber recibido terapia previa dirigida a la enfermedad, incluida radioterapia, para su diagnóstico inicial de MB, EPN, HGG o DMG, a menos que el paciente tuviera una EPN supratentorial con GTR y el equipo tratante no considerara necesaria la radiación.
- Para aquellos menores de 4 años en el momento de la inscripción, la terapia previa dirigida a la enfermedad no tiene que incluir radioterapia previa para pacientes con HGG y DMG.
- Para aquellos menores de 4 años en el momento de la inscripción, la terapia previa dirigida a la enfermedad debe haber incluido radioterapia previa para pacientes con MB y EPN.
Los pacientes deben haber tenido su última fracción de:
- Irradiación craneoespinal (si se completó), irradiación de todo el cuerpo o radiación a ≥ 50% de la pelvis> 3 meses antes de la inscripción.
- Irradiación focal> 4 semanas antes de la inscripción.
- Los pacientes deben haber recibido su última dosis de terapia anticancerígena mielosupresora al menos 21 días antes de la inscripción.
- Los pacientes deben haber recibido su última dosis de cualquier agente de inmunoterapia al menos 30 días antes de la inscripción.
- Los pacientes deben haber recibido su última dosis de agentes anticancerígenos no mielosupresores al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio.
- Los pacientes deben haber recibido su última dosis de anticuerpos al menos 21 días antes de la inscripción.
- Los pacientes deben haber recibido su última dosis de factores de crecimiento hematopoyético al menos 14 días antes de la inscripción para un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej. pegfilgrastim) o 7 días antes de la inscripción para el factor de crecimiento de acción corta.
- Deben haber transcurrido al menos 90 días después de una infusión autóloga de células madre.
Criterios de exclusión:
- Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a riesgos conocidos o desconocidos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios en animales/humanos. Las pruebas de embarazo deben realizarse en niñas y mujeres posmenárquicas al menos 7 días antes de la inscripción al estudio. No podrán participar hombres o mujeres en edad fértil a menos que hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz, que incluya la abstinencia.
- Infección activa que requiere tratamiento.
- Pacientes con neoplasia maligna relacionada con el VIH o trasplante de órgano sólido: antecedentes conocidos de VIH, positividad del antígeno de superficie del VHB o anticuerpos del VHC positivos no son elegibles. No se requieren pruebas virales a menos que estén clínicamente indicadas en pacientes sin antecedentes conocidos.
- Enfermedad inmunosupresora conocida.
- Pacientes con enfermedades sistémicas activas no relacionadas que incluyen, entre otras, enfermedades renales, hepáticas (insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, miocarditis) o problemas pulmonares de moderados a graves, generalmente definidos por la necesidad de intervención médica (p. ej., oxígeno, medicamentos) y/o limitación. Las actividades de la vida diaria (generalmente CTCAE Grado 2 o superior) o la dificultad para respirar con esfuerzo limitado no son elegibles. Las afecciones pulmonares incluyen (entre otras) EPOC, asma y hemineumectomía.
- Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes por afecciones médicas; Se permiten corticosteroides inhalados para el asma.
- Pacientes que reciben terapia concomitante dirigida al tumor.
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento con medicamentos en investigación.
- Inscripción y tratamiento previos en un ensayo clínico intervencionista (solo estrato 1).
- Pacientes en tratamiento con dexametasona > 0,1 mg/Kg/día hasta una dosis máxima de 4 mg/día o equivalente.
- Los pacientes que no pueden regresar para las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento necesarios para evaluar la toxicidad de la terapia.
- Pacientes con alto riesgo de deterioro neurológico inminente debido a enfermedad extensa, desplazamiento de la línea media o hernia en la resonancia magnética. Estos pacientes deben discutirse con los presidentes del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Phase I Stratum I: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster
Patients with newly-diagnosed high-grade glioma or DMG may be enrolled any time within 42 days after completing radiation. Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years). Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21. Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter. |
Administrado por vía oral
Se administra por vía intradérmica la mitad en la ingle DERECHA y la otra mitad en la ingle IZQUIERDA.
Td 5 unidades de floculación, Lf
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Phase I Stratum II: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster
Patients with recurrent/progressive HGG or DMG with measurable disease can be enrolled at any point following recurrence regardless of any prior therapy. Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years). Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21. Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter. |
Administrado por vía oral
Se administra por vía intradérmica la mitad en la ingle DERECHA y la otra mitad en la ingle IZQUIERDA.
Td 5 unidades de floculación, Lf
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Phase I Stratum III: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster
Patients with recurrent/progressive MB or EPN with measurable disease can be enrolled at any point following recurrence regardless of any prior therapy. Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years). Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21. Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter. |
Administrado por vía oral
Se administra por vía intradérmica la mitad en la ingle DERECHA y la otra mitad en la ingle IZQUIERDA.
Td 5 unidades de floculación, Lf
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Phase II: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster
Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression. Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21. Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter. |
Administrado por vía oral
Se administra por vía intradérmica la mitad en la ingle DERECHA y la otra mitad en la ingle IZQUIERDA.
Td 5 unidades de floculación, Lf
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con toxicidad inaceptable
Periodo de tiempo: Desde la primera vacuna (día 21) hasta 2 semanas después de la tercera vacuna (día 49) (se estima que son 42 días)
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Una toxicidad inaceptable se definirá como cualquier toxicidad potencialmente mortal ≥ Grado 3 que esté posible, probable o definitivamente relacionada con la vacuna PEP CMV.
Hay excepciones enumeradas en el protocolo.
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Desde la primera vacuna (día 21) hasta 2 semanas después de la tercera vacuna (día 49) (se estima que son 42 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mean change in immune response as measured by ELISPOT (IFN-γ) (Phase I only)
Periodo de tiempo: Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years)
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For this analysis, the newly diagnosed patients (n=10) will be analyzed separately from the recurrent patients (n=20)
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Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years)
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Median change in immune response as measured by ELISPOT (IFN-γ) (Phase I only)
Periodo de tiempo: Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years))
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For this analysis, the newly diagnosed patients (n=10) will be analyzed separately from the recurrent patients (n=20)
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Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years))
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Median overall survival (OS)
Periodo de tiempo: Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
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OS is defined as time between the start of TMZ Day 1 and death.
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Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
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Median progression-free survival (PFS)
Periodo de tiempo: Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
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PFS is defined as the time between the start of TMZ on Day 1 and first documentation of death or disease progression/recurrence.
Patients remaining alive without disease progression will have PFS censored at their last follow-up.
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Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric M Thompson, M.D., Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Reaparición
- Ependimoma
- Meduloblastoma
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Temozolomida
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- 202410163
- R01CA296813 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .