PEP-CMV + Nivolumabe para glioma difuso de linha média recém-diagnosticado/glioma de alto grau e glioma difuso recorrente de linha média/glioma de alto grau, meduloblastoma e ependimoma (PRiME II)
Ensaio de fase 1/2 de PEP-CMV + Nivolumabe para glioma difuso de linha média recém-diagnosticado/glioma de alto grau e glioma difuso recorrente de linha média/glioma de alto grau, meduloblastoma e ependimoma (PRiME II)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para todos os pacientes:
- Os pacientes devem ter ≥4 e ≤25 anos de idade (inclusive) no momento da inscrição no estudo
- Doença metastática: Pacientes com doença M+ são elegíveis.
Função adequada da medula óssea definida como:
- CAN (contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1000/µl.
- Plaquetas ≥ 75.000/µl.
- Hemoglobina > 8 g/dL. (pode ser suportado)
Função renal adequada definida como:
- Depuração de creatinina ou TFG de radioisótopo ≥ 70ml/min/1,73 m^2 OU Creatinina sérica com base na idade/sexo conforme listado no protocolo. Nota: Os valores limiares de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de comprimento e estatura da criança publicados pelo CDC.
Função hepática adequada definida como:
- Bilirrubina total ≤1,5 vezes o LSN institucional
- AST(SGOT) ≤3 × limite superior institucional do normal
- ALT(SGPT) ≤3 × limite superior institucional do normal
- Os efeitos do PEP-CMV e do nivolumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, os participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 5 meses após a conclusão da participação no estudo. Caso uma participante do sexo feminino engravide ou suspeite que está grávida durante a participação neste estudo, ou caso um participante do sexo masculino suspeite que é pai de um filho, ele/ela deverá informar o médico assistente imediatamente.
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo. Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
Critérios de inclusão para pacientes com gliomas de alto grau recém-diagnosticados (HGG) e recém-diagnosticados (DMG) (estrato I):
Os pacientes do estrato I devem ter HGG recém-diagnosticado e confirmado histologicamente (como astrocitoma anaplásico, glioblastoma) ou DMG recém-diagnosticado (como glioma difuso da linha média mutante H3K27M).
- Pacientes com HGG/DMG recém-diagnosticados devem se inscrever dentro de 6 semanas após sua dose final de radioterapia padrão com ou sem quimioterapia.
- Pacientes com tumores primários da medula espinhal são elegíveis
- Pacientes com glioma pontino difuso intrínseco (DIPG) radiograficamente típico, um subconjunto de DMG, definido como um tumor com epicentro pontino e envolvimento difuso de mais de 2/3 da ponte, são elegíveis sem confirmação histológica.
- Pacientes com lesões do tronco cerebral que não atendem a esses critérios radiográficos serão elegíveis se houver confirmação histológica de um astrocitoma infiltrante graus II-IV da OMS (excluindo gliomas alterados BRAF de grau II).
- Karnofsky >50 para pacientes > 16 anos de idade e Lansky >50 para pacientes <16 anos de idade. Pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
Os pacientes devem ter função neurológica adequada definida como:
- Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis por no mínimo 1 semana antes da inscrição.
Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anterior além de cirurgia, radiação, quimioterapia durante a radioterapia e/ou esteróides (dexametasona com objetivo de desmamar a dexametasona durante o protocolo de terapia), com as seguintes qualificações:
- Os pacientes devem se inscrever dentro de 42 dias após a dose final da radioterapia padrão.
- Pacientes com glioma de alto grau ou DMG recentemente diagnosticado devem se inscrever dentro de 42 dias após a dose final da radioterapia padrão com ou sem quimioterapia.
- Pacientes com HGG ou DMG podem, mas não são obrigados, a receber quimioterapia durante a radiação. Bevacizumab é permitido antes da inscrição em pacientes com DMG ou HGG. Os pacientes devem ter recebido a última dose de bevacizumabe pelo menos 14 dias antes da inscrição.
- Para pacientes com HGG, os pacientes devem ter recebido radioterapia em uma dose padrão de ~54 Gy em frações de ~1,8 Gy por aproximadamente 6 semanas com uma variação aceitável de 10%. A radioterapia deve ter sido iniciada no máximo 30 dias após a data da cirurgia definitiva.
- Para pacientes com DIPG, os pacientes devem ter recebido radioterapia em uma dose padrão de radioterapia de ~54 Gy em frações diárias de ~1,8 Gy por aproximadamente 6 semanas com uma taxa de variação aceitável de 10%. A radioterapia deve ter sido iniciada no máximo 30 dias após a data do diagnóstico radiográfico ou da biópsia.
- Para pacientes com HGG/DMG na medula espinhal: os pacientes devem ter recebido radioterapia em uma dose padrão de ~54 Gy em frações de ~1,8 Gy por aproximadamente 6-7 semanas com uma variação aceitável de 10%.
- Para pacientes com doença metastática: Os pacientes podem ter recebido terapia cranioespinhal em dose padrão.
Critérios de inclusão para pacientes com HGG/DMG recorrente/progressiva (estrato II) ou MB ou EPN recorrente/progressiva (estrato III):
MB, EPN, DMG ou HGG recorrentes: os pacientes devem ter diagnóstico de meduloblastoma recorrente, progressivo ou refratário. Todos os pacientes devem ter verificação histológica de MB, EPN, DMG ou HGG no diagnóstico original ou na recidiva.
- Os pacientes devem ter material tumoral pré-julgamento adequado disponível (exceto DMG).
- Os pacientes devem ter doença mensurável definida como uma lesão que pode ser medida em dois diâmetros perpendiculares na ressonância magnética.
- Karnofsky ≥ 50% para pacientes >16 anos de idade ou Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade. Pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
Função neurológica adequada definida como:
- Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis por no mínimo 2 semanas antes da inscrição.
- Pacientes com distúrbios convulsivos atuais podem ser inscritos se as convulsões forem bem controladas com terapias antiepilépticas.
- A inscrição e o tratamento prévios em ensaios clínicos intervencionistas são permitidos.
- Os pacientes devem ter recebido terapia prévia dirigida à doença, incluindo radioterapia para o diagnóstico inicial de MB, EPN, HGG ou DMG, a menos que o paciente tivesse uma EPN supratentorial com GTR e a radiação não fosse considerada necessária pela equipe de tratamento.
- Para aqueles com menos de 4 anos de idade no momento da inscrição, a terapia anterior dirigida à doença não precisa incluir radioterapia prévia para pacientes com HGG e DMG.
- Para aqueles com menos de 4 anos de idade no momento da inscrição, a terapia anterior dirigida à doença deve incluir radioterapia prévia para pacientes MB e EPN.
Os pacientes devem ter tido a última fração de:
- Irradiação cranioespinhal (se concluída), irradiação corporal total ou radiação para ≥ 50% da pelve> 3 meses antes da inscrição.
- Irradiação focal> 4 semanas antes da inscrição.
- Os pacientes devem ter recebido sua última dose de terapia anticâncer mielossupressora pelo menos 21 dias antes da inscrição.
- Os pacientes devem ter recebido a última dose de qualquer agente de imunoterapia pelo menos 30 dias antes da inscrição.
- Os pacientes devem ter recebido sua última dose de agentes anticâncer não mielossupressores pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo.
- Os pacientes devem ter recebido a última dose de quaisquer anticorpos pelo menos 21 dias antes da inscrição.
- Os pacientes devem ter recebido sua última dose de fatores de crescimento hematopoiéticos pelo menos 14 dias antes da inscrição para um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, pegfilgrastim) ou 7 dias antes da inscrição para fator de crescimento de ação curta.
- Devem ter decorrido pelo menos 90 dias após uma infusão autóloga de células-tronco.
Critérios de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo devido a riscos conhecidos ou desconhecidos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos em animais/humanos. Os testes de gravidez devem ser obtidos em meninas e mulheres pós-menarca pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz, que inclua a abstinência.
- Infecção ativa que requer tratamento.
- Pacientes com malignidade relacionada ao HIV ou transplante de órgão sólido: história conhecida de HIV, positividade para antígeno de superfície do HBV ou anticorpo positivo para HCV não são elegíveis. O teste viral não é necessário, a menos que seja clinicamente indicado em pacientes sem histórico conhecido
- Doença imunossupressora conhecida.
- Pacientes com doença sistêmica ativa não relacionada, incluindo, entre outros, problemas cardíacos renais, hepáticos (insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, miocardite) ou problemas pulmonares moderados a graves, geralmente definidos pela necessidade de intervenção médica (por exemplo, oxigênio, medicamentos) e/ou limitação atividades da vida diária (geralmente grau 2 CTCAE ou superior) ou falta de ar com esforço limitado não são elegíveis. As condições pulmonares incluem (mas não estão limitadas a) DPOC, asma e hemipneumectomia
- Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes para condições médicas; corticosteróides inalados para asma são permitidos.
- Pacientes recebendo terapia concomitante dirigida ao tumor.
- Pacientes recebendo qualquer outra terapia medicamentosa experimental.
- Inscrição e tratamento anteriores em um ensaio clínico intervencionista (somente Estrato 1).
- Pacientes em uso de dexametasona > 0,1 mg/Kg/dia até dose máxima de 4 mg/dia ou equivalente.
- Pacientes com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia.
- Pacientes com alto risco de declínio neurológico iminente devido a doença extensa, desvio da linha média ou hérnia na ressonância magnética. Esses pacientes devem ser discutidos com os coordenadores do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Phase I Stratum I: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster
Patients with newly-diagnosed high-grade glioma or DMG may be enrolled any time within 42 days after completing radiation. Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years). Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21. Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter. |
Administrado por via oral
Administrado por via intradérmica metade na virilha DIREITA e metade na virilha ESQUERDA.
Unidades de floculação Td 5, Lf
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
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Experimental: Phase I Stratum II: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster
Patients with recurrent/progressive HGG or DMG with measurable disease can be enrolled at any point following recurrence regardless of any prior therapy. Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years). Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21. Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter. |
Administrado por via oral
Administrado por via intradérmica metade na virilha DIREITA e metade na virilha ESQUERDA.
Unidades de floculação Td 5, Lf
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
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Experimental: Phase I Stratum III: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster
Patients with recurrent/progressive MB or EPN with measurable disease can be enrolled at any point following recurrence regardless of any prior therapy. Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression (up to 10 years). Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21. Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter. |
Administrado por via oral
Administrado por via intradérmica metade na virilha DIREITA e metade na virilha ESQUERDA.
Unidades de floculação Td 5, Lf
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
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Experimental: Phase II: Temozolomide + Nivolumab + PEP-CMV vaccine + Td booster
Cycle 1 (Induction cycle) is 77±2 days. Will receive 1 course of temozolomide 200 mg/m^2/day x 5 days on Days 1-5 of cycle 1 & receive PEP-CMV vaccine at dose level 1 (250 μg/m^2) on Days 21, 35 ±2 days, and 49 ±2 days. After the induction cycle, each subsequent cycle is 28 days. Starting in cycle 2, PEP-CMV vaccine is administered every 28 days on day 1 of each course. Patient can continue to receive PEP-CMV every 28 days until recurrence/progression. Patients 18 and older will receive a tetanus (Td) booster at the time of enrollment. Immunotherapy begins with a Td pre-conditioning vaccine delivered 6-24 hours prior to the first vaccine on day 21. Patients will also receive nivolumab 3 mg/kg IV on day 14±1 day then every 14 days ±2 days thereafter. |
Administrado por via oral
Administrado por via intradérmica metade na virilha DIREITA e metade na virilha ESQUERDA.
Unidades de floculação Td 5, Lf
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com toxicidade inaceitável
Prazo: Desde a primeira vacina (dia 21) até 2 semanas após a terceira vacina (dia 49) (estimado em 42 dias)
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Uma toxicidade inaceitável será definida como qualquer toxicidade com risco de vida ≥ Grau 3 que seja possivelmente, provável ou definitivamente relacionada à vacina PEP CMV.
Existem exceções listadas no protocolo
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Desde a primeira vacina (dia 21) até 2 semanas após a terceira vacina (dia 49) (estimado em 42 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mean change in immune response as measured by ELISPOT (IFN-γ) (Phase I only)
Prazo: Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years)
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For this analysis, the newly diagnosed patients (n=10) will be analyzed separately from the recurrent patients (n=20)
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Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years)
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Median change in immune response as measured by ELISPOT (IFN-γ) (Phase I only)
Prazo: Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years))
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For this analysis, the newly diagnosed patients (n=10) will be analyzed separately from the recurrent patients (n=20)
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Baseline (prior to nivolumab infusion on day 14), cycle 1 day 20, before vaccine #4 (cycle 2 day 1, each cycle is 28 days), every 2 cycles (each cycle is 28 days), and end of treatment (up to 10 years))
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Median overall survival (OS)
Prazo: Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
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OS is defined as time between the start of TMZ Day 1 and death.
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Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
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Median progression-free survival (PFS)
Prazo: Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
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PFS is defined as the time between the start of TMZ on Day 1 and first documentation of death or disease progression/recurrence.
Patients remaining alive without disease progression will have PFS censored at their last follow-up.
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Through completion of follow-up (estimated to be 20 years)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric M Thompson, M.D., Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
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- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
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- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
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- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Recorrência
- Ependimoma
- Meduloblastoma
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenos
- Imidazoles
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Temozolomida
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- 202410163
- R01CA296813 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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