転移性FAP陽性固形腫瘍の治療法としての[177Lu]Lu-OncoFAP-23単独またはL19-IL2との併用の安全性と有効性の予備的兆候を評価する研究 (TheraTri)
2026年1月13日 更新者：Philogen S.p.A.
転移性FAP陽性固形腫瘍の治療法としての[177Lu]Lu-OncoFAP-23単独またはL19-IL2との併用の安全性と有効性の予備的兆候を評価する第I相試験
この研究の目的は、進行/転移性FAP陽性固形腫瘍の治療における[177Lu]Lu-OncoFAP-23単独またはL19-IL2との併用の安全性を評価し、推奨用量(RD)を確立することである。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、治療における [177Lu]Lu-OncoFAP-23 単独および L19-IL2 との併用の安全性と有効性の予備的兆候を評価するための前向き第 I 相、非盲検、多施設共同用量漸増研究です。進行性/転移性FAP陽性固形腫瘍。
この試験の対象となる患者は、インフォームド・コンセントが得られる18歳以上の男性または非妊娠・非授乳中の女性である。
最大 56 人の評価可能な患者が治験に登録され、治験は 2 つの部分に分かれます。
- パート I - 用量漸増パート (2 ～ 36 ポイント) 研究のこの用量漸増パートは、標準的な 3+3 漸増スキームとして設計されています。 最初のサイクルの 1 日目から 28 日目までの用量制限毒性 (DLT) 観察期間中に、コホートあたり 2 人を超えない患者が同時に治療されます。 コホートごとの患者は、治験薬の異なる用量レベルに割り当てられます。
- パート II - 用量拡大パート (20 点) 用量漸増パートの完了後、安全性プロファイルをより深く理解し、さまざまな疾患適応症における有効性の初期兆候を調査するために、追加の 20 人の患者が RD に登録されます。 患者はランダムにアーム 1 (単独療法) またはアーム 2 (併用療法) に割り当てられます (それぞれ 10 人の患者)。
パート I とパート II の両方で、患者は 8 (± 1) 週間ごとに最大 4 連続サイクルの放射性リガンド療法を受けることができます。
この研究の主な目的は、進行/転移性FAP陽性悪性腫瘍の治療における[177Lu]Lu-OncoFAP-23単独またはL19-IL2との併用の安全性を評価し、推奨用量(RD)を確立することである。
二次目的には、薬物動態の評価と治療の有効性の初期兆候の収集が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jacqueline Mock, PhD
- 電話番号：+41435448802
- メール：regulatory@philogen.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Federica Bastioli, Pharmaceutical Chemist
- メール：regulatory@philogen.com
研究場所
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Bergamo
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Bergamo、Bergamo、イタリア、24127
- 募集
- ASST Papa Giovanni XXIII Piazza OMS
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コンタクト：
- Paola Anna Erba, Prof MD PhD
- 電話番号：+390352674642
- メール：paolaanna.erba@unimib.it
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主任研究者：
- Paola Anna Erba, Prof MD PhD
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Milano
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Milan、Milano、イタリア、20133
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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コンタクト：
- Margarita Kirienko, MD PhD
- 電話番号：+390223903084
- メール：margarita.kirienko@istitutotumori.mi.it
-
主任研究者：
- Margarita Kirienko, MD PhD
-
Milan、Milano、イタリア、20141
- まだ募集していません
- Istituto Europeo di Oncologia
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コンタクト：
- Giuseppe Curigliano, MD PhD
- 電話番号：+390257489960
- メール：Giuseppe.curigliano@ieo.it
-
主任研究者：
- Giuseppe Curigliano, MD PhD
-
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Napoli
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Napoli、Napoli、イタリア、80131
- まだ募集していません
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale" Via Mariano Semmola
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コンタクト：
- Secondo Lastoria, MD
- 電話番号：+3908117770544
- メール：s.lastoria@istitutotumori.na.it
-
主任研究者：
- Secondo Lastoria, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 利用可能な標準治療で進行した進行性/転移性固形腫瘍の患者。
- [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT イメージングによって評価された FAP 陽性腫瘍を有する患者。
- 研究者の判断による治癒または生存延長の可能性がある他の治療法を持たない患者。
- 18歳以上の男性または非妊娠・非授乳の女性。
- 患者は、RECIST 基準 1.1 で定義されている、コンピューター断層撮影法で一次元的に測定可能な病変を少なくとも 1 つ有していなければなりません。 この病変は以前の治療中に照射されるべきではありませんでした。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
- 予想生存期間は12週間以上。
- 標準的な画像検査を受ける能力。
- HIV-HBV-HCV の陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学の場合: HBsAg および抗 HBcAg-Ab の測定が必要です。 HBV（ワクチン接種歴のない抗 HBsAg-Ab 抗体および/または抗 HBcAg-Ab 抗体）への過去の曝露が記録されている血清学を持つ患者では、陰性の血清 HBV-DNA が必要です。 HCV の場合: HCV-RNA または HCV 抗体検査。 HCV 抗体検査が陽性であるが、現在感染していないことを示す HCV-RNA が検出されない被験者は適格です。
- 以前の治療法 (手術、放射線療法、化学療法を含む) によるすべての急性毒性作用 (脱毛症と倦怠感を除く) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) に準拠していなければなりません (v. 5.0) グレード ≤ 1。
- 女性患者: 妊娠の可能性のある女性のスクリーニング (WOCBP)* での血液妊娠検査が陰性。 WOCBP は、臨床における避妊および妊娠検査に関する推奨事項で定義されているように、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。医療機関の長によって発行される。臨床試験促進グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の阻害に関連するプロゲステロン単独または併用（エストロゲンとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊法、子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞または精管切除されたパートナーが含まれる。
- 男性患者：子供の父親となることができる男性被験者は、研究全体を通して2つの許容可能な避妊方法（例：殺精子ゲルを含むコンドーム）を使用することに同意しなければなりません。 二重の避妊が必要です。
- 被験者が研究の関連するすべての側面について知らされ、研究に参加することに同意したことを示す、個人的に署名され、日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
予定された来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意欲と能力。
- 妊娠可能な女性とは、初経を経験しており、閉経後ではなく（別の医学的原因がない限り月経が12か月間ない）、恒久的な不妊手術（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術など）を受けていない女性として定義されます。
除外基準:
- 研究参加後4週間以内のがん治療。
- 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある自己免疫疾患の活動性または既往歴。
- -ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223、ヨウ素-131、ルテチウム-177結合体による治療または登録前6か月以内の半体照射による以前の治療。
- 白血球数 (WBC) が 2.5 x 109/L 未満、絶対好中球数 (ANC) が 1.5 x 109/L 未満、血小板が 100 x 109/L 未満、またはヘモグロビン (Hb) が 9.0 g/dl 未満、
- 60 mL/min 未満のクレアチニン クリアランスまたは 1.5 ULN を超える血清クレアチニンによって表される慢性的な腎機能障害。
- 不十分な肝機能（ALTまたはAST ≥ 3 x ULN、またはALPまたはGGT ≥ 2.5 x ULN、または総ビリルビン ≥ 1.5 x ULN）。 肝臓に転移性病変がある患者の場合、ALT、AST、GGT、またはALP ≥ 5 x ULN。
- 肝硬変または活動性肝炎の存在。
- CNS転移のある患者。
- 過去1年以内の脳血管疾患および/または心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の病歴。
- 心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の主要なグレード II 基準)。
- 臨床的に重大な不整脈、または恒久的な投薬が必要な場合。
- 異常なLVEFまたはベースラインECGおよび心エコー検査中に観察され、研究者によって臨床的に重要であるとみなされるその他の異常。 QT/QTc 延長が現在ある、または QT/QTc 延長の履歴がある被験者は除外されます。 特に： - QT/QTc 間隔が著しく延長している患者（例、フレドリシアの QT 補正式を使用して 480 ミリ秒を超える QTc が繰り返し示されている）は除外されます。 - トルサード・ド・ポワントの危険因子の既往歴のある患者（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）は除外されます。 - QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用を必要とする患者は除外されます。
- 過去 12 か月間の電気的除細動
- 1週間以内に行われた3回の連続測定での収縮期血圧≧140mmHgおよび拡張期血圧≧90mmHgによって定義されるコントロールされていない高血圧。 注: 最初の血圧測定が収縮期血圧または拡張期血圧のしきい値を下回っている場合は、測定を繰り返す必要はありません。
- 虚血性末梢血管疾患（ルリッシュ・フォンテーヌ分類によるグレード IIb ～ IV）。
- 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
- 妊娠中、授乳中、または適切な避妊方法を使用したくない。
- 研究者が患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコールの遵守を危険にさらす可能性があると判断した重度の付随症状。
- -治験薬投与後4週間以内に大手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む重度の外傷。
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
- -治験薬の賦形剤またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴
- -治験治療開始前14日以内の全身性慢性ステロイド療法（10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等物）またはその他の免疫抑制療法。 局所、吸入、鼻および点眼用ステロイドの使用が許可されています。
- 研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらすか研究を妨げる可能性がある、活動性の制御されていない感染症または他の重篤な併発疾患の存在。
- -同時または以前の悪性腫瘍（この試験の適応以外）、ただし、研究治療開始の少なくとも2年前にさらなる再発のない完全寛解が達成された場合を除く。
- -治験治療開始前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
- 6か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の急性血管イベント。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート I - 用量漸増 - コホート 1、アーム 1
アーム 1 では、このコホート 1 に割り当てられた患者は [177Lu]Lu-OncoFAP-23 (3.7 GBq) の単剤療法を受けます。
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RD を定義するには 3.7、7.4、または 11.1 GBq
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実験的：パート I - 用量漸増 - コホート 2、アーム 1
アーム 1 では、このコホート 2 に割り当てられた患者は、[177Lu]Lu-OncoFAP-23 (7.4 GBq) の単剤療法を受けます。
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RD を定義するには 3.7、7.4、または 11.1 GBq
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実験的：パート I - 用量漸増 - コホート 3、アーム 1
アーム 1 では、このコホート 3 に割り当てられた患者は、[177Lu]Lu-OncoFAP-23 (11.1 GBq) の単剤療法を受けます。
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RD を定義するには 3.7、7.4、または 11.1 GBq
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実験的：パート I - 用量漸増 - コホート 5、アーム 2
アーム 2 では、このコホート 4 に割り当てられた患者は、MTD で [177Lu]Lu-OncoFAP-23 と L19IL2 (2,250 万 IU) の併用を受けます。
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RD を定義するには 3.7、7.4、または 11.1 GBq
2250万IU
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実験的：パート II - 用量拡張 - アーム 1
10人の患者が推奨用量で[177Lu]Lu-OncoFAP-23の単独療法を受ける
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RD を定義するには 3.7、7.4、または 11.1 GBq
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実験的：パート II - 用量拡張 - アーム 2
10人の患者が[177Lu]Lu-OncoFAP-23とL19IL2の併用を推奨用量で投与される
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RD を定義するには 3.7、7.4、または 11.1 GBq
2250万IU
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実験的：パート I - 用量漸増 - コホート 4、アーム 2
アーム 2 では、このコホート 4 に割り当てられた患者は、最大耐用量 (MTD) 未満の用量レベルで [177Lu]Lu-OncoFAP-23 と L19IL2 (2,250 万 IU) の併用を受けます。
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RD を定義するには 3.7、7.4、または 11.1 GBq
2250万IU
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性
時間枠：投与量漸増部分の第1日から第28日まで
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用量制限毒性 (DLT)
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投与量漸増部分の第1日から第28日まで
|
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最大耐容量（MTD）および推奨用量（RD）
時間枠：用量漸増部分の第1日目から第28日目まで
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最大耐用量 (MTD) および推奨用量 (RD)
|
用量漸増部分の第1日目から第28日目まで
|
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最大投与量（MAD）
時間枠：用量漸増部分の第1日から第28日まで
|
最大投与量（MAD）
|
用量漸増部分の第1日から第28日まで
|
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）
時間枠：研究完了まで、最大1年間
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有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の評価は、有害事象共通用語基準 v. 5.0（CTCAE）に基づいて行われる
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研究完了まで、最大1年間
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薬物性肝障害 (DILI)
時間枠：試験完了まで、最大1年間
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有害事象共通用語規準 v. 5.0 (CTCAE) に基づく薬物性肝障害 (DILI) の評価
|
試験完了まで、最大1年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月31日
一次修了 (推定)
2028年5月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月10日
最初の投稿 (実際)
2024年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月13日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- PH-FAPLU-02/23
- 2023-509453-31-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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