Een onderzoek om de veiligheid en voorlopige tekenen van werkzaamheid van [177Lu]Lu-OncoFAP-23 alleen of in combinatie met L19-IL2 te evalueren als behandeling van gemetastaseerde FAP-positieve solide tumoren (TheraTri)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gevorderde/metastatische solide tumoren, die vooruitgang hebben geboekt met de beschikbare standaardbehandelingen.
2. Patiënten met FAP-positieve tumoren zoals geëvalueerd door [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT-beeldvorming.
3. Patiënten zonder andere therapeutische alternatieven met een curatief of overlevingsverlengend potentieel volgens het oordeel van de onderzoeker.
4. Mannelijke of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw, 18 jaar of ouder.
5. Patiënten moeten ten minste één eendimensionaal meetbare laesie hebben via computertomografie zoals gedefinieerd door RECIST-criteria 1.1. Deze laesie mag tijdens eerdere behandelingen niet bestraald zijn.
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
7. Overlevingsverwachting van meer dan 12 weken.
8. Mogelijkheid om standaardbeeldvorming te ondergaan.
9. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie: de bepaling van HBsAg en anti-HBcAg-Ab is vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBsAg-Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBcAg-Ab), is negatief serum-HBV-DNA vereist. Voor HCV: HCV-RNA- of HCV-antilichaamtest. Personen met een positieve test op HCV-antilichamen maar geen detectie van HCV-RNA, wat erop wijst dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.
10. Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia en vermoeidheid) van enige eerdere therapie (inclusief chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie) moeten zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI) (v. 5,0) Graad ≤ 1.
11. Vrouwelijke patiënten: negatieve bloedzwangerschapstest bij Screening voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)*. WOCBP moet ermee instemmen om, vanaf de screening tot zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd in de Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in de klinische praktijk; afgegeven door het hoofd van de medische agentschappen; Groep voor het faciliteren van klinische onderzoeken (www.hma.eu/ctfg.html) en die bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie omvatten die gepaard gaat met remming van de ovulatie, spiraaltjes, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale occlusie van de eileiders of een partner die een vasectomie heeft ondergaan.
12. Mannelijke patiënten: mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek (bijv. condoom met zaaddodende gel). Anticonceptie met dubbele barrière is vereist.
13. Een persoonlijk ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van het onderzoek en toestemming heeft gegeven om aan het onderzoek deel te nemen.

14. Bereidheid en vermogen om de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke kankertherapie binnen 4 weken na deelname aan de studie.
2. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel.
3. Eerdere behandeling met Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Jodium-131, Lutetium-177-conjugaten of hemi-body-bestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
4. Aantal witte bloedcellen (WBC) minder dan 2,5 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1,5 x 109/l, bloedplaatjes minder dan 100 x 109/l of hemoglobine (Hb) minder dan 9,0 g/dl,
5. Chronisch verminderde nierfunctie, uitgedrukt in een creatinineklaring van minder dan 60 ml/min of een serumcreatinine van meer dan 1,5 ULN.
6. Ontoereikende leverfunctie (ALAT of ASAT ≥ 3 x ULN, of ALP of GGT ≥ 2,5 x ULN, of totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN). Voor patiënten met gemetastaseerde laesies in de lever ALT, AST, GGT of ALP ≥ 5 x ULN.
7. Aanwezigheid van cirrose of actieve hepatitis.
8. Patiënten met CZS-metastasen.
9. Voorgeschiedenis in het laatste jaar van cerebrovasculaire aandoeningen en/of acute of subacute coronaire syndromen, waaronder een myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
10. Hartinsufficiëntie (major Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
11. Klinisch significante hartritmestoornissen of waarvoor permanente medicatie nodig is.
12. Abnormale LVEF of andere afwijkingen waargenomen tijdens baseline-ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Proefpersonen met een huidige of een voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging zouden worden uitgesloten. In het bijzonder: - patiënten met een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval (bijvoorbeeld herhaalde demonstratie van een groter QTc-interval dan 480 milliseconden met behulp van de QT-correctieformule van Fredricia) zijn uitgesloten; - patiënten met een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom) zijn uitgesloten; - patiënten die het gebruik van gelijktijdige medicatie nodig hebben die het QT/QTc-interval verlengen, zijn uitgesloten.
13. Cardioversie in de afgelopen 12 maanden
14. Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg bij 3 opeenvolgende metingen uitgevoerd binnen één week. Let op: als de eerste bloeddrukmeting onder de drempel voor systolische of diastolische bloeddruk ligt, is het niet nodig om de meting te herhalen.
15. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
16. Ernstige diabetische retinopathie, zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
17. Zwangerschap of borstvoeding of onwil om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
18. Elke ernstige bijkomende aandoening die het naar de mening van de onderzoekers onwenselijk maakt voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
19. Groot trauma, waaronder een grote operatie (zoals een buik-/hart-/thoracale operatie) binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
21. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor een hulpstof in de onderzoeksmedicatie of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen
22. Systemische chronische behandeling met steroïden (meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent) of een andere immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan.
23. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten, die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in onnodig gevaar zouden brengen of het onderzoek zouden verstoren.
24. Gelijktijdige of eerdere maligniteiten (anders dan de indicatie voor dit onderzoek), tenzij een volledige remissie zonder verder recidief werd bereikt ten minste 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
25. Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
26. Diepe veneuze trombose, longembolie of andere acute vasculaire voorvallen binnen 6 maanden.