En studie for å evaluere sikkerheten og foreløpige tegn på effekt av [177Lu]Lu-OncoFAP-23 alene eller i kombinasjon med L19-IL2 som en behandling av metastatiske FAP-positive solide svulster (TheraTri)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster, som har utviklet seg med tilgjengelige standardbehandlinger.
2. Pasienter med FAP-positive svulster som evaluert ved [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT-avbildning.
3. Pasienter uten andre terapeutiske alternativer med kurativt eller overlevelsesforlengende potensiale i henhold til etterforskers vurdering.
4. Mann eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinne, 18 år eller eldre.
5. Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av RECIST-kriteriene 1.1. Denne lesjonen skal ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger.
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
7. Overlevelsesforventning på mer enn 12 uker.
8. Evne til å gjennomgå standard bildebehandling.
9. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg-Ab er nødvendig. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBsAg-Ab uten vaksinasjonshistorie og/eller anti-HBcAg-Ab), er negativ serum-HBV-DNA nødvendig. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
10. Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia og tretthet) av tidligere terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi) må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v. 5.0) Karakter ≤ 1.
11. Kvinnelige pasienter: negativ blodgraviditetstest ved Screening for kvinner i fertil alder (WOCBP)*. WOCBP må godta å bruke, fra screeningen til seks måneder etter siste studielegemiddeladministrering, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av anbefalingene for prevensjon og graviditetstesting i klinisk ; utstedt av sjefen for medisinske byråer; Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner.
12. Mannlige pasienter: Mannlige forsøkspersoner som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f.eks. kondom med sæddrepende gel). Dobbeltbarriere prevensjon er nødvendig.
13. Et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien og har gitt samtykke til å delta i studien.

14. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

    • Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell kreftbehandling innen 4 uker etter studiestart.
2. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
3. Tidligere behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Jod-131, Lutetium-177-konjugater eller hemi-body-bestråling innen 6 måneder før registrering.
4. Antall hvite blodlegemer (WBC) mindre enn 2,5 x 109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1,5 x 109/L, blodplater mindre enn 100 x 109/L eller hemoglobin (Hb) mindre enn 9,0 g/dl,
5. Kronisk nedsatt nyrefunksjon som uttrykt ved kreatininclearance mindre enn 60 ml/min eller serumkreatinin major enn 1,5 ULN.
6. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT eller ASAT ≥ 3 x ULN, eller ALP eller GGT ≥ 2,5 x ULN, eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN). For pasienter med metastatiske lesjoner i leveren ALT, AST, GGT eller ALP ≥ 5 x ULN.
7. Tilstedeværelse av skrumplever eller aktiv hepatitt.
8. Pasienter med CNS-metastaser.
9. Anamnese innen det siste året med cerebrovaskulær sykdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
10. Hjertesvikt (større grad II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
11. Klinisk signifikante hjertearytmier eller som krever permanent medisinering.
12. Unormal LVEF eller andre abnormiteter observert under baseline EKG- og ekkokardiogramundersøkelser som anses som klinisk signifikante av etterforskeren. Personer med nåværende eller en historie med QT/QTc-forlengelse vil bli ekskludert. Spesielt: - pasienter med en markert forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc major enn 480 millisekunder ved bruk av Fredricias QT-korreksjonsformel) er ekskludert; - Pasienter med en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med forlenget QT-syndrom) er ekskludert; - Pasienter som trenger samtidig bruk av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet er ekskludert.
13. Kardioversjon de siste 12 månedene
14. Ukontrollert hypertensjon som definert ved systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg ved 3 påfølgende målinger utført innen en uke. Merk: hvis den første blodtrykksmålingen er under terskelen for systolisk eller diastolisk blodtrykk, er det ikke nødvendig å gjenta målingen.
15. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
16. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
17. Graviditet eller amming eller manglende vilje til å bruke adekvat prevensjonsmetode.
18. Enhver alvorlig samtidig tilstand som etter etterforskernes mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
19. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiemedikamentet.
20. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
21. Kjent historie med allergi mot et hjelpestoff i studiemedisin eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer
22. Systemisk kronisk steroidbehandling (større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før studiebehandlingsstart. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt.
23. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i urimelig risiko eller forstyrre studien.
24. Samtidige eller tidligere maligniteter (annet enn indikasjonen for denne studien), med mindre en fullstendig remisjon uten ytterligere tilbakefall ble oppnådd minst 2 år før studiebehandlingsstart.
25. Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før studiebehandlingsstart.
26. Dyp venetrombose, lungeemboli eller andre akutte vaskulære hendelser innen 6 måneder.