Tutkimus [177Lu]Lu-OncoFAP-23:n turvallisuuden ja tehokkuuden alustavien merkkien arvioimiseksi yksinään tai yhdessä L19-IL2:n kanssa metastaattisten FAP-positiivisten kiinteiden kasvainten hoidossa (TheraTri)

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet saatavilla olevilla standardihoidoilla.
2. Potilaat, joilla on FAP-positiivisia kasvaimia [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT-kuvauksella arvioituna.
3. Potilaat, joilla ei ole muita hoitovaihtoehtoja, joilla on parantavaa tai eloonjäämisaikaa pidennettävä potentiaali tutkijan arvion mukaan.
4. Mies tai ei-raskaana ja ei-imettävä naaras, vähintään 18-vuotias.
5. Potilaalla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva tietokonetomografialla RECIST-kriteerien 1.1 mukainen leesio. Tätä vauriota ei olisi pitänyt säteilyttää aikaisempien hoitojen aikana.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
7. Eloonjäämisodotus on yli 12 viikkoa.
8. Mahdollisuus suorittaa standardikuvaus.
9. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologia: HBsAg ja anti-HBcAg-Ab on määritettävä. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBsAg-Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBcAg-Ab). HCV: HCV-RNA tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen, mutta HCV-RNA:ta ei havaittu, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
10. Kaikkien aikaisempien hoitojen (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia) akuutit toksiset vaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä) on ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti (v. 5.0) Arvosana ≤ 1.
11. Naispotilaat: negatiivinen veriraskaustesti osoitteessa Hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonta (WOCBP)*. WOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta, kuten on määritelty kliinisen ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa; lääkevirastojen johtajan antama; Kliinisten kokeiden edistämisryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormonia vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani.
12. Miespotilaat: Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomi ja siittiöitä tappava geeli). Kaksiesteinen ehkäisy on pakollinen.
13. Henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista ja että hän on antanut suostumuksensa osallistua tutkimukseen.

14. Halu ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä.

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa syöpähoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
2. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä.
3. Aikaisempi hoito Strontium-89-, Samarium-153-, Renium-186-, Renium-188-, Radium-223-, Jodi-131-, Lutetium-177-konjugaateilla tai puolikehosäteilytys 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Valkosolujen määrä (WBC) pienempi kuin 2,5 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) pienempi kuin 1,5 x 109/l, verihiutaleet pienempi kuin 100 x 109/l tai hemoglobiini (Hb) pienempi kuin 9,0 g/dl,
5. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka ilmaistaan ​​kreatiniinipuhdistumana alle 60 ml/min tai seerumin kreatiniinin suurena yli 1,5 ULN.
6. Riittämätön maksan toiminta (ALAT tai ASAT ≥ 3 x ULN tai ALP tai GGT ≥ 2,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN). Potilaille, joilla on metastaattisia leesioita maksassa ALAT, ASAT, GGT tai ALP ≥ 5 x ULN.
7. Kirroosi tai aktiivinen hepatiitti.
8. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä.
9. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt aivoverisuonitauti ja/tai akuutti tai subakuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
10. Sydämen vajaatoiminta (suuri aste II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
11. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.
12. Epänormaali LVEF tai muut poikkeavuudet, jotka on havaittu lähtötilanteen EKG- ja sydämen kaikututkimusten aikana ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Potilaat, joilla on tällä hetkellä QT/QTc-ajan pidentyminen tai joilla on aiemmin ollut QT/QTc-ajan pidentyminen, suljetaan pois. Erityisesti: - potilaat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva QTc majorin osoittaminen yli 480 millisekuntia käyttäen Fredrician QT-korjauskaavaa), suljetaan pois; - Potilaat, joilla on ollut Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkittynyt QT-oireyhtymä), suljetaan pois. - Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista QT/QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, suljetaan pois.
13. Kardiversio edellisen 12 kuukauden aikana
14. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systolisella verenpaineella ≥ 140 mmHg ja diastolisella verenpaineella ≥ 90 mmHg kolmessa peräkkäisessä mittauksessa viikon sisällä. Huomautus: jos ensimmäinen verenpainemittaus on systolisen tai diastolisen verenpaineen kynnyksen alapuolella, mittausta ei tarvitse toistaa.
15. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
16. Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
17. Raskaus tai imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää.
18. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tutkijoiden mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa tai joka voi vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
19. Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
20. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
21. Tunnettu allergia tutkimuslääkityksen apuaineelle tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille
22. Systeeminen krooninen steroidihoito (suurin kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja.
23. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muiden vakavien samanaikaisten sairauksien esiintyminen, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät tutkimusta.
24. Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin tämän tutkimuksen käyttöaiheet), ellei täydellistä remissiota ilman uutta uusiutumista saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimushoidon aloittamista.
25. Kasvutekijät tai immunomoduloivat aineet 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
26. Syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai muut akuutit verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä.