Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnych oznak skuteczności [177Lu]Lu-OncoFAP-23 samego lub w skojarzeniu z L19-IL2 w leczeniu przerzutowych guzów litych FAP-dodatnich (TheraTri)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi, u których wystąpiła progresja w wyniku dostępnego standardowego leczenia.
2. Pacjenci z nowotworami FAP-dodatnimi ocenianymi za pomocą obrazowania [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT.
3. Pacjenci bez innych alternatyw terapeutycznych, z potencjałem wyleczenia lub przedłużenia przeżycia, zgodnie z oceną badacza.
4. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią, w wieku 18 lat lub więcej.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiana ta nie powinna była być napromieniana podczas poprzednich zabiegów.
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
7. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 12 tygodni.
8. Możliwość poddania się standardowym obrazowaniu.
9. Udokumentowany negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV: wymagane jest oznaczenie HBsAg i anty-HBcAg-Ab. U pacjentów, u których badania serologiczne dokumentują wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBsAg-Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBcAg-Ab), wymagany jest ujemny wynik testu HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV: test na RNA HCV lub przeciwciała HCV. Kwalifikują się osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV, ale bez wykrycia RNA HCV wskazującego na brak aktualnej infekcji.
10. Wszystkie ostre skutki toksyczne (z wyjątkiem łysienia i zmęczenia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii) muszą zostać uregulowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI) (w. 5,0) Stopień ≤ 1.
11. Pacjentki: ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)*. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie, od badania przesiewowego do sześciu miesięcy po podaniu ostatniego leku badanego, wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z definicją zawartą w Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w warunkach klinicznych; wydawane przez Szefa Agencji Lekowych; Grupa ułatwiająca badania kliniczne (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują na przykład antykoncepcję hormonalną zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronne okluzję jajowodów lub partnera poddanego wazektomii.
12. Mężczyźni: mężczyźni mogący spłodzić dzieci muszą zgodzić się na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym). Wymagana jest antykoncepcja dwubarierowa.
13. Własnoręcznie podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania i wyraził zgodę na udział w badaniu.

14. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

    • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które przeżyły pierwszą miesiączkę, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i nie zostały trwale wysterylizowane (np. przez zamknięcie jajowodów, histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię).

Kryteria wykluczenia:

1. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może ulec pogorszeniu po przyjęciu środka immunostymulującego.
3. Wcześniejsze leczenie koniugatami strontu-89, samaru-153, renu-186, renu-188, radu-223, jodu-131, lutetu-177 lub napromienianie półciała w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
4. liczba białych krwinek (WBC) mniejsza niż 2,5 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) mniejsza niż 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi mniejsza niż 100 x 109/l lub hemoglobina (Hb) mniejsza niż 9,0 g/dl,
5. Przewlekła niewydolność nerek wyrażona klirensem kreatyniny mniejszym niż 60 ml/min lub stężeniem kreatyniny w surowicy większym niż 1,5 GGN.
6. Nieprawidłowa czynność wątroby (ALT lub AST ≥ 3 x GGN lub ALP lub GGT ≥ 2,5 x GGN lub bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN). Dla pacjentów ze zmianami przerzutowymi w wątrobie ALT, AST, GGT lub ALP ≥ 5 x GGN.
7. Obecność marskości lub aktywnego zapalenia wątroby.
8. Pacjenci z przerzutami do OUN.
9. Historia choroby naczyń mózgowych w ciągu ostatniego roku i (lub) ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej, stabilnej dławicy piersiowej.
10. Niewydolność serca (główny stopień II, kryteria New York Heart Association (NYHA)).
11. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagające stałego leczenia.
12. Nieprawidłowa LVEF lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości zaobserwowane podczas wyjściowych badań EKG i echokardiogramu, które badacz uważa za istotne klinicznie. Pacjenci z wydłużeniem QT/QTc lub z wydłużeniem QT/QTc w przeszłości zostaną wykluczeni. W szczególności: - wyklucza się pacjentów ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc większego niż 480 milisekund przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Fredricii); - wyklucza się pacjentów, u których w wywiadzie występowały czynniki ryzyka wystąpienia torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego QT w rodzinie); - wykluczeni są pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT/QTc.
13. Kardiowersja w ciągu ostatnich 12 miesięcy
14. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg w 3 kolejnych pomiarach wykonanych w ciągu jednego tygodnia. Uwaga: jeśli pierwszy pomiar ciśnienia krwi jest poniżej progu skurczowego lub rozkurczowego ciśnienia krwi, powtarzanie pomiaru nie jest wymagane.
15. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche-Fontaine).
16. Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
17. Ciąża lub laktacja lub niechęć do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji.
18. Każdy poważny stan współistniejący, który w opinii badaczy powoduje, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu.
19. Poważny uraz, w tym poważna operacja (taka jak operacja jamy brzusznej/kardiochirurgii/klatki piersiowej) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
20. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
21. Znana historia alergii na substancję pomocniczą badanego leku lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała
22. Ogólnoustrojowa, przewlekła terapia steroidami (w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik) lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu.
23. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innej ciężkiej choroby współistniejącej, która w opinii badacza narażałaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłócałaby badanie.
24. Współistniejące lub wcześniejsze nowotwory złośliwe (inne niż wskazanie do tego badania), chyba że całkowitą remisję bez dalszych nawrotów uzyskano co najmniej 2 lata przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
25. Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.
26. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inne ostre zdarzenia naczyniowe w ciągu 6 miesięcy.