Исследование по оценке безопасности и предварительным признакам эффективности [177Lu]Lu-OncoFAP-23 отдельно или в сочетании с L19-IL2 для лечения метастатических FAP-положительных солидных опухолей (TheraTri)

Критерии включения:

1. Пациенты с распространенными/метастатическими солидными опухолями, у которых прогрессирование было достигнуто при использовании доступных стандартных методов лечения.
2. Пациенты с FAP-положительными опухолями по данным [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-ПЭТ/КТ.
3. Пациенты, у которых нет других терапевтических альтернатив с потенциалом излечения или увеличения выживаемости по мнению исследователя.
4. Мужчина или небеременная и не кормящая грудью женщина в возрасте 18 лет и старше.
5. У пациентов должно быть хотя бы одно одномерное поражение, измеряемое с помощью компьютерной томографии, как это определено критериями RECIST 1.1. Это поражение не должно подвергаться облучению во время предыдущего лечения.
6. Состояние работоспособности ECOG ≤ 2.
7. Ожидаемая выживаемость более 12 недель.
8. Возможность пройти стандартную визуализацию.
9. Документально отрицательный результат теста на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии HBV: необходимо определение HBsAg и анти-HBcAg-Ab. У пациентов с серологическими исследованиями, подтверждающими предыдущий контакт с HBV (т. е. анти-HBsAg-Ab без вакцинации в анамнезе и/или анти-HBcAg-Ab), требуется отрицательный результат на ДНК HBV в сыворотке. При ВГС: тест на РНК ВГС или тест на антитела к ВГС. К участию допускаются субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, что указывает на отсутствие текущей инфекции.
10. Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции и усталости) любого предшествующего лечения (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию) должны быть определены в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE) (v. 5.0) Оценка ≤ 1.
11. Пациентки: отрицательный тест крови на беременность при скрининге женщин детородного потенциала (WOCBP)*. WOCBP должна дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции, как это определено в Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических условиях, с момента скрининга и до шести месяцев после последнего приема исследуемого препарата; выдается руководителем медицинского учреждения; Группа содействия клиническим исследованиям (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, гормональную контрацепцию, содержащую только прогестерон, или комбинированную (содержащую эстроген и прогестерон) гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции, внутриматочные противозачаточные средства, внутриматочные системы высвобождения гормона, двустороннюю окклюзию маточных труб или вазэктомию партнера.
12. Пациенты мужского пола: субъекты мужского пола, способные стать отцом, должны согласиться использовать два приемлемых метода контрацепции на протяжении всего исследования (например, презерватив со спермицидным гелем). Требуется двухбарьерная контрацепция.
13. Лично подписанный и датированный документ об информированном согласии, подтверждающий, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования и дал согласие на участие в исследовании.

14. Желание и возможность соблюдать плановые посещения, план лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования.

    • Женщины детородного возраста определяются как женщины, у которых наступила менархе, нет постменопаузы (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и не стерилизованы навсегда (например, непроходимость маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).

Критерии исключения:

1. Любая противораковая терапия в течение 4 недель после включения в исследование.
2. Активное или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
3. Предыдущее лечение конъюгатами стронция-89, самария-153, рения-186, рения-188, радия-223, йода-131, лютеция-177 или облучение полутел в течение 6 месяцев до включения в исследование.
4. Количество лейкоцитов (WBC) менее 2,5 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 1,5 x 109/л, тромбоцитов менее 100 x 109/л или гемоглобина (Hb) менее 9,0 г/дл,
5. Хроническое нарушение функции почек, выражающееся в клиренсе креатинина менее 60 мл/мин или уровне креатинина в сыворотке более 1,5 ВГН.
6. Неадекватная функция печени (АЛТ или АСТ ≥ 3 x ВГН, или ЩФ или ГГТ ≥ 2,5 x ВГН, или общий билирубин ≥ 1,5 x ВГН). Для пациентов с метастатическим поражением печени АЛТ, АСТ, ГГТ или ЩФ ≥ 5 x ВГН.
7. Наличие цирроза печени или активного гепатита.
8. Пациенты с метастазами в ЦНС.
9. В течение последнего года в анамнезе имелись цереброваскулярные заболевания и/или острые или подострые коронарные синдромы, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
10. Сердечная недостаточность (большая степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
11. Клинически значимые сердечные аритмии или требующие постоянного лечения.
12. Аномальная ФВ ЛЖ или любые другие отклонения, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и эхокардиограммы, которые исследователь считает клинически значимыми. Субъекты с текущим или имеющимся в анамнезе удлинением интервала QT/QTc будут исключены. В частности: - исключаются пациенты с выраженным удлинением интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация QTc длительностью более 480 миллисекунд с использованием формулы коррекции QT Фредрисии); - исключаются пациенты с факторами риска развития Torsades de Pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлинения интервала QT); - исключаются пациенты, которым требуется сопутствующий прием препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
13. Кардиоверсия в предыдущие 12 месяцев.
14. Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением ≥ 140 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением ≥ 90 мм рт. ст. при 3 последовательных измерениях, выполненных в течение одной недели. Примечание: если первое измерение артериального давления ниже порога систолического или диастолического артериального давления, повторение измерения не требуется.
15. Ишемическая болезнь периферических сосудов (IIb-IV степень по классификации Лериша-Фонтена).
16. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
17. Беременность или лактация или нежелание использовать адекватный метод контроля рождаемости.
18. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователей, делает нежелательным участие пациента в исследовании или которое может поставить под угрозу соблюдение протокола.
19. Серьезная травма, включая серьезную хирургическую операцию (например, абдоминальную/сердечную/торакальную хирургию) в течение 4 недель после приема исследуемого препарата.
20. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
21. Известная в анамнезе аллергия на вспомогательное вещество исследуемого препарата или любые другие человеческие белки/пептиды/антитела, вводимые внутривенно.
22. Системная хроническая стероидная терапия (более 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.
23. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или другого тяжелого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать проведению исследования.
24. Сопутствующие или предшествующие злокачественные новообразования (кроме показаний для данного исследования), за исключением случаев, когда полная ремиссия без дальнейшего рецидива была достигнута как минимум за 2 года до начала исследуемого лечения.
25. Факторы роста или иммуномодулирующие средства в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
26. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или другие острые сосудистые явления в течение 6 месяцев.