Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Anzeichen der Wirksamkeit von [177Lu]Lu-OncoFAP-23 allein oder in Kombination mit L19-IL2 zur Behandlung metastasierter FAP-positiver solider Tumoren (TheraTri)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, bei denen unter verfügbaren Standardbehandlungen Fortschritte erzielt wurden.
2. Patienten mit FAP-positiven Tumoren, bewertet durch [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT-Bildgebung.
3. Patienten ohne andere therapeutische Alternativen mit heilendem oder überlebensverlängerndem Potenzial nach Einschätzung des Prüfarztes.
4. Männlich oder nicht schwanger und nicht stillend, 18 Jahre oder älter.
5. Patienten müssen mindestens eine eindimensional messbare Läsion mittels Computertomographie gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 aufweisen. Diese Läsion sollte bei früheren Behandlungen nicht bestrahlt worden sein.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
7. Überlebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
8. Möglichkeit zur Standardbildgebung.
9. Dokumentierter negativer Test auf HIV-HBV-HCV. Für die HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg und Anti-HBcAg-AK erforderlich. Bei Patienten, deren Serologie eine frühere HBV-Exposition dokumentiert (d. h. Anti-HBsAg-Ab ohne Vorgeschichte einer Impfung und/oder Anti-HBcAg-Ab), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV: HCV-RNA- oder HCV-Antikörpertest. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was darauf hinweist, dass keine aktuelle Infektion vorliegt.
10. Alle akuten toxischen Wirkungen (ausgenommen Alopezie und Müdigkeit) einer vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) (v. 5,0) Note ≤ 1.
11. Patientinnen: negativer Blutschwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)*. WOCBP muss zustimmen, vom Screening bis sechs Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie in den Empfehlungen für Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in der Klinik definiert; ausgestellt vom Leiter der medizinischen Agenturen; Gruppe zur Erleichterung klinischer Studien (www.hma.eu/ctfg.html) Dazu gehören beispielsweise reine Progesteron- oder kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Hemmung des Eisprungs, Intrauterinpessare, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, bilaterale Tubenverschlüsse oder ein vasektomierter Partner.
12. Männliche Patienten: Männliche Probanden, die Kinder zeugen können, müssen zustimmen, während der gesamten Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Kondom mit Spermizidgel). Es ist eine Doppelbarriere-Verhütung erforderlich.
13. Eine persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde und der Teilnahme an der Studie zugestimmt hat.

14. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

    • Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen, die eine Menarche erlebt haben, sich nicht in der Postmenopause befinden (12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) und nicht dauerhaft sterilisiert sind (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie).

Ausschlusskriterien:

1. Jede Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
2. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die sich bei Einnahme eines immunstimulierenden Mittels verschlimmern könnte.
3. Vorherige Behandlung mit Strontium-89-, Samarium-153-, Rhenium-186-, Rhenium-188-, Radium-223-, Jod-131-, Lutetium-177-Konjugaten oder Halbkörperbestrahlung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
4. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) liegt unter 2,5 x 109/L, die absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1,5 x 109/L, die Blutplättchen unter 100 x 109/L oder das Hämoglobin (Hb) unter 9,0 g/dl.
5. Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion, ausgedrückt durch eine Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min oder einen Serumkreatininwert von mehr als 1,5 ULN.
6. Unzureichende Leberfunktion (ALT oder AST ≥ 3 x ULN oder ALP oder GGT ≥ 2,5 x ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN). Für Patienten mit metastatischen Läsionen in der Leber ALT, AST, GGT oder ALP ≥ 5 x ULN.
7. Vorliegen einer Leberzirrhose oder einer aktiven Hepatitis.
8. Patienten mit ZNS-Metastasen.
9. Vorgeschichte von zerebrovaskulären Erkrankungen und/oder akuten oder subakuten Koronarsyndromen einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris im letzten Jahr.
10. Herzinsuffizienz (schwerwiegender Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
11. Klinisch bedeutsame Herzrhythmusstörungen oder Dauermedikation erforderlich.
12. Abnormale LVEF oder andere Anomalien, die während der Basis-EKG- und Echokardiogramm-Untersuchungen beobachtet wurden und vom Prüfer als klinisch bedeutsam angesehen werden. Probanden mit aktueller oder bekannter QT/QTc-Verlängerung würden ausgeschlossen. Insbesondere: - Patienten mit einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls von mehr als 480 Millisekunden unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredricia) sind ausgeschlossen; - Patienten mit Risikofaktoren für Torsades de Pointes in der Vorgeschichte (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom) sind ausgeschlossen; - Patienten, die gleichzeitig die Einnahme von Medikamenten benötigen, die das QT/QTc-Intervall verlängern, sind ausgeschlossen.
13. Kardioversion in den letzten 12 Monaten
14. Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch systolischen Blutdruck ≥ 140 mmHg und diastolischen Blutdruck ≥ 90 mmHg bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen innerhalb einer Woche. Hinweis: Wenn die erste Blutdruckmessung unter dem Grenzwert für den systolischen oder diastolischen Blutdruck liegt, ist eine Wiederholung der Messung nicht erforderlich.
15. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV gemäß Leriche-Fontaine-Klassifikation).
16. Schwere diabetische Retinopathie wie schwere nicht-proliferative Retinopathie und proliferative Retinopathie.
17. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unwilligkeit, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
18. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
19. Schwerwiegendes Trauma, einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Bauch-/Herz-/Thoraxchirurgie) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
20. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
21. Bekannte Allergie gegen einen Hilfsstoff in der Studienmedikation oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper
22. Systemische chronische Steroidtherapie (mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt.
23. Vorliegen aktiver und unkontrollierter Infektionen oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
24. Gleichzeitige oder frühere maligne Erkrankungen (außer der Indikation für diese Studie), es sei denn, mindestens 2 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung wurde eine vollständige Remission ohne weiteres Wiederauftreten erreicht.
25. Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
26. Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder andere akute Gefäßereignisse innerhalb von 6 Monaten.