Studie k vyhodnocení bezpečnosti a předběžných známek účinnosti [177Lu]Lu-OncoFAP-23 samotného nebo v kombinaci s L19-IL2 jako léčba metastatických FAP-pozitivních pevných nádorů (TheraTri)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti s pokročilými/metastatickými solidními nádory, u kterých došlo k progresi při dostupné standardní léčbě.
2. Pacienti s FAP-pozitivními tumory hodnocenými [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT zobrazením.
3. Pacienti bez jiných terapeutických alternativ s léčebným potenciálem nebo potenciálem prodloužit přežití podle úsudku zkoušejícího.
4. Muž nebo netěhotná a nekojící žena, věk 18 a více let.
5. Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi počítačovou tomografií, jak je definováno v kritériích RECIST 1.1. Tato léze by neměla být ozařována během předchozích ošetření.
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
7. Očekávané přežití více než 12 týdnů.
8. Schopnost podstoupit standardní zobrazování.
9. Zdokumentovaný negativní test na HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV: je vyžadováno stanovení HBsAg a anti-HBcAg-Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBsAg-Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBcAg-Ab) je vyžadováno negativní sérum HBV-DNA. Pro HCV: HCV-RNA nebo HCV protilátkový test. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku, ale bez detekce HCV-RNA indikující žádnou aktuální infekci, jsou způsobilé.
10. Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie a únavy) jakékoli předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie) musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI). 5.0) Známka ≤ 1.
11. Pacientky: negativní krevní těhotenský test při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP)*. WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, jak jsou definovány v Doporučení pro antikoncepci a těhotenské testování v klinické praxi, od screeningu do šesti měsíců po posledním podání studovaného léku; vydává vedoucí lékařských agentur; Skupina pro usnadnění klinických studií (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progesteron nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, intrauterinní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi nebo vasektomii partnera.
12. Pacienti mužského pohlaví: subjekty mužského pohlaví schopné zplodit děti musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie (např. kondom se spermicidním gelem). Je nutná dvoubariérová antikoncepce.
13. Osobně podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie a dal souhlas k účasti ve studii.

14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

    • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarche, nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) a nejsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli léčba rakoviny do 4 týdnů od vstupu do studie.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky.
3. Předchozí léčba konjugáty Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Jód-131, Lutecium-177 nebo ozářením hemi-těla během 6 měsíců před zařazením.
4. počet bílých krvinek (WBC) menší než 2,5 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 1,5 x 109/l, počet krevních destiček menší než 100 x 109/l nebo hemoglobin (Hb) menší než 9,0 g/dl,
5. Chronická porucha funkce ledvin vyjádřená clearance kreatininu menší než 60 ml/min nebo sérový kreatinin větší než 1,5 ULN.
6. Nedostatečná funkce jater (ALT nebo AST ≥ 3 x ULN nebo ALP nebo GGT ≥ 2,5 x ULN nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN). U pacientů s metastatickými lézemi v játrech ALT, AST, GGT nebo ALP ≥ 5 x ULN.
7. Přítomnost cirhózy nebo aktivní hepatitidy.
8. Pacienti s metastázami do CNS.
9. Anamnéza v posledním roce cerebrovaskulárního onemocnění a/nebo akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
10. Srdeční nedostatečnost (hlavní stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
11. Klinicky významné srdeční arytmie nebo vyžadující trvalou medikaci.
12. Abnormální LVEF nebo jakékoli jiné abnormality pozorované během základního vyšetření EKG a echokardiogramu, které zkoušející považuje za klinicky významné. Subjekty se současným nebo anamnézou prodloužení QT/QTc by byly vyloučeny. Zejména: - jsou vyloučeni pacienti s výrazným prodloužením QT/QTc intervalu (např. opakovaným průkazem QTc většího než 480 milisekund pomocí Fredriciaova vzorce pro korekci QT); - pacienti s anamnézou rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu) jsou vyloučeni; - jsou vyloučeni pacienti, kteří vyžadují souběžné užívání léků prodlužujících QT/QTc interval.
13. Kardioverze v předchozích 12 měsících
14. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg při 3 po sobě jdoucích měřeních provedených během jednoho týdne. Poznámka: Pokud je první měření krevního tlaku pod prahovou hodnotou pro systolický nebo diastolický krevní tlak, není nutné měření opakovat.
15. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV podle klasifikace Leriche-Fontaine).
16. Těžká diabetická retinopatie, jako je těžká neproliferativní retinopatie a proliferativní retinopatie.
17. Těhotenství nebo kojení nebo neochota používat vhodnou metodu antikoncepce.
18. Jakýkoli závažný doprovodný stav, který podle názoru zkoušejících činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu.
19. Velké trauma včetně velkého chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) během 4 týdnů po podání studovaného léku.
20. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
21. Známá anamnéza alergie na pomocnou látku ve studovaném léku nebo na jakékoli jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky
22. Systémová chronická steroidní terapie (větší než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) nebo jakákoli jiná imunosupresivní terapie během 14 dnů před zahájením studijní léčby. Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny.
23. Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
24. Souběžné nebo předchozí malignity (jiné než indikace pro tuto studii), pokud nebylo dosaženo úplné remise bez další recidivy alespoň 2 roky před zahájením studijní léčby.
25. Růstové faktory nebo imunomodulační látky do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
26. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jiné akutní cévní příhody do 6 měsíců.