En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og foreløbige tegn på effektivitet af [177Lu]Lu-OncoFAP-23 alene eller i kombination med L19-IL2 som en behandling af metastatiske FAP-positive faste tumorer (TheraTri)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer, som har udviklet sig med tilgængelige standardbehandlinger.
2. Patienter med FAP-positive tumorer som evalueret ved [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT-billeddannelse.
3. Patienter uden andre terapeutiske alternativer med helbredende eller overlevelsesforlængende potentiale efter investigators vurdering.
4. Mand eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinde, 18 år eller derover.
5. Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi som defineret af RECIST-kriterier 1.1. Denne læsion burde ikke være blevet bestrålet under tidligere behandlinger.
6. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2.
7. Overlevelsesforventning på mere end 12 uger.
8. Evne til at gennemgå standard billedbehandling.
9. Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg-Ab er påkrævet. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBsAg-Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBcAg-Ab), er negativ serum-HBV-DNA påkrævet. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistoftest. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, der indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.
10. Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci og træthed) af enhver tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi) skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v. 5.0) Karakter ≤ 1.
11. Kvindelige patienter: negativ blodgraviditetstest ved Screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)*. WOCBP skal acceptere at anvende højeffektive præventionsmetoder, som defineret af anbefalingerne for prævention og graviditetstest i kliniske undersøgelser, fra screeningen til seks måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration; udstedt af chefen for medicinagenturer; Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som for eksempel indbefatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigivende systemer, bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner.
12. Mandlige patienter: Mandlige forsøgspersoner, der kan blive far til børn, skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (f.eks. kondom med sæddræbende gel). Dobbeltbarriere prævention er påkrævet.
13. Et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen og har givet samtykke til at deltage i undersøgelsen.

14. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

    • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kræftbehandling inden for 4 uger efter studiestart.
2. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
3. Tidligere behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Jod-131, Lutetium-177-konjugater eller hemi-body-bestråling inden for 6 måneder før tilmelding.
4. Antal hvide blodlegemer (WBC) mindre end 2,5 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1,5 x 109/L, blodplader mindre end 100 x 109/L eller hæmoglobin (Hb) mindre end 9,0 g/dl,
5. Kronisk nedsat nyrefunktion udtrykt ved kreatininclearance mindre end 60 ml/min eller serumkreatinin major end 1,5 ULN.
6. Utilstrækkelig leverfunktion (ALT eller ASAT ≥ 3 x ULN, eller ALP eller GGT ≥ 2,5 x ULN, eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN). Til patienter med metastatiske læsioner i leveren ALT, AST, GGT eller ALP ≥ 5 x ULN.
7. Tilstedeværelse af skrumpelever eller aktiv hepatitis.
8. Patienter med CNS-metastaser.
9. Anamnese inden for det sidste år med cerebrovaskulær sygdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
10. Hjerteinsufficiens (større grad II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
11. Klinisk signifikante hjertearytmier eller behov for permanent medicinering.
12. Unormal LVEF eller andre abnormiteter observeret under baseline EKG og ekkokardiogram undersøgelser, der anses for at være klinisk signifikante af investigator. Forsøgspersoner med nuværende eller tidligere QT/QTc-forlængelse vil blive udelukket. Især: - patienter med en markant forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen demonstration af QTc major end 480 millisekunder ved brug af Fredricias QT-korrektionsformel) er udelukket; - patienter med en anamnese med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med forlænget QT-syndrom) er udelukket; - patienter, der har behov for samtidig brug af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet, er udelukket.
13. Cardioversion inden for de foregående 12 måneder
14. Ukontrolleret hypertension som defineret ved systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg ved 3 på hinanden følgende målinger udført inden for en uge. Bemærk: Hvis den første blodtryksmåling er under tærskelværdien for systolisk eller diastolisk blodtryk, er det ikke nødvendigt at gentage målingen.
15. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (Grade IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine klassifikation).
16. Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
17. Graviditet eller amning eller manglende vilje til at bruge passende præventionsmetode.
18. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som efter efterforskernes mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
19. Større traumer, herunder større operationer (såsom abdominal-/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet.
20. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
21. Kendt historie med allergi over for et hjælpestof i undersøgelsesmedicin eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer
22. Systemisk kronisk steroidbehandling (større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før studiebehandlingens start. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.
23. Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
24. Samtidige eller tidligere maligniteter (bortset fra indikationen for dette forsøg), medmindre en fuldstændig remission uden yderligere recidiv blev opnået mindst 2 år før studiebehandlingens start.
25. Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før studiebehandlingsstart.
26. Dyb venetrombose, lungeemboli eller andre akutte vaskulære hændelser inden for 6 måneder.