Um estudo para avaliar a segurança e os sinais preliminares de eficácia de [177Lu] Lu-OncoFAP-23 sozinho ou em combinação com L19-IL2 como tratamento de tumores sólidos metastáticos positivos para FAP (TheraTri)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos, que progrediram com os tratamentos padrão disponíveis.
2. Pacientes com tumores FAP-positivos avaliados por imagens [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT.
3. Pacientes sem outras alternativas terapêuticas com potencial curativo ou de prolongamento da sobrevida de acordo com o julgamento do investigador.
4. Homem ou mulher não grávida e não amamentando, com 18 anos ou mais.
5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. Esta lesão não deveria ter sido irradiada durante tratamentos anteriores.
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2.
7. Expectativa de sobrevivência de mais de 12 semanas.
8. Capacidade de se submeter a imagens padrão.
9. Teste negativo documentado para HIV-HBV-HCV. Para sorologia para HBV: é necessária a determinação de HBsAg e anti-HBcAg-Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBsAg-Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBcAg-Ab), é necessário HBV-DNA sérico negativo. Para HCV: teste de RNA-HCV ou anticorpo contra HCV. Indivíduos com teste positivo para anticorpos HCV, mas sem detecção de RNA-HCV, indicando que não há infecção atual, são elegíveis.
10. Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia e fadiga) de qualquer terapia anterior (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia) devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer (NCI) (v. 5,0) Nota ≤ 1.
11. Pacientes do sexo feminino: teste sanguíneo de gravidez negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)*. O WOCBP deve concordar em usar, desde a triagem até seis meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas Recomendações para contracepção e testes de gravidez em clínicas; emitido pelo Chefe das Agências de Medicamentos; Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos (www.hma.eu/ctfg.html) e que incluem, por exemplo, contracepção hormonal apenas com progesterona ou combinada (contendo estrogénio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas de libertação de hormonas intrauterinas, oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado.
12. Pacientes do sexo masculino: indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos devem concordar em usar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​​​durante o estudo (por exemplo, preservativo com gel espermicida). É necessária contracepção de barreira dupla.
13. Um documento de consentimento informado assinado e datado pessoalmente, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo e deu consentimento para participar do estudo.

14. Disponibilidade e capacidade para cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

    • Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que tiveram menarca, não estão na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem causa médica alternativa) e não são esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral).

Critérios de exclusão:

1. Qualquer terapia contra o câncer dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
2. Ativo ou histórico de doença autoimune que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
3. Tratamento prévio com conjugados de Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223, Iodo-131, Lutécio-177 ou irradiação de hemicorpo nos 6 meses anteriores à inscrição.
4. Contagem de glóbulos brancos (WBC) menor que 2,5 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) menor que 1,5 x 109/L, plaquetas menor que 100 x 109/L ou hemoglobina (Hb) menor que 9,0 g/dl,
5. Função renal com insuficiência crônica, expressa por depuração de creatinina menor que 60 mL/min ou creatinina sérica maior que 1,5 LSN.
6. Função hepática inadequada (ALT ou AST ≥ 3 x LSN, ou ALP ou GGT ≥ 2,5 x LSN, ou bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN). Para pacientes com lesões metastáticas no fígado ALT, AST, GGT ou ALP ≥ 5 x LSN.
7. Presença de cirrose ou hepatite ativa.
8. Pacientes com metástases no SNC.
9. História no último ano de doença cerebrovascular e/ou síndromes coronárias agudas ou subagudas, incluindo enfarte do miocárdio, angina de peito estável instável ou grave.
10. Insuficiência cardíaca (critérios maiores de Grau II, New York Heart Association (NYHA)).
11. Arritmias cardíacas clinicamente significativas ou que requerem medicação permanente.
12. FEVE anormal ou quaisquer outras anormalidades observadas durante as investigações basais de ECG e ecocardiograma que são consideradas clinicamente significativas pelo investigador. Indivíduos com histórico ou atual de prolongamento QT/QTc seriam excluídos. Em particular: - são excluídos pacientes com um prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de QTc maior que 480 milissegundos usando a fórmula de correção QT de Fredricia); - são excluídos pacientes com histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT prolongado); - são excluídos pacientes que necessitam do uso concomitante de medicamentos que prolonguem o intervalo QT/QTc.
13. Cardioversão nos últimos 12 meses
14. Hipertensão não controlada, definida por pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg em 3 medições consecutivas realizadas dentro de uma semana. Nota: se a primeira medição da pressão arterial estiver abaixo do limite da pressão arterial sistólica ou diastólica, não é necessário repetir a medição.
15. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV de acordo com a classificação de Leriche-Fontaine).
16. Retinopatia diabética grave, como retinopatia não proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
17. Gravidez ou lactação ou falta de vontade de usar método anticoncepcional adequado.
18. Qualquer condição concomitante grave que, na opinião dos investigadores, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo.
19. Trauma grave, incluindo cirurgia de grande porte (como cirurgia abdominal/cardíaca/torácica) dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
20. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
21. História conhecida de alergia a um excipiente da medicação do estudo ou a qualquer outra proteína/peptídeo/anticorpo humano administrado por via intravenosa
22. Terapia sistêmica crônica com esteróides (mais de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo. Esteroides tópicos, inalados, nasais e oftálmicos são permitidos.
23. Presença de infecções ativas e não controladas ou outras doenças graves concomitantes, que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco indevido ou interfeririam no estudo.
24. Malignidades concomitantes ou anteriores (diferentes da indicação para este ensaio), a menos que uma remissão completa sem recorrência adicional tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes do início do tratamento do estudo.
25. Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
26. Trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou outros eventos vasculares agudos em 6 meses.