Un estudio para evaluar la seguridad y los signos preliminares de eficacia de [177Lu]Lu-OncoFAP-23 solo o en combinación con L19-IL2 como tratamiento de tumores sólidos metastásicos positivos para FAP (TheraTri)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos, que han progresado con los tratamientos estándar disponibles.
2. Pacientes con tumores positivos para FAP evaluados mediante imágenes de [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT.
3. Pacientes sin otras alternativas terapéuticas con potencial curativo o de prolongación de la supervivencia a juicio del investigador.
4. Hombre o mujer no embarazada ni en período de lactancia, de 18 años o más.
5. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible unidimensionalmente mediante tomografía computarizada según lo definido por los criterios RECIST 1.1. Esta lesión no debería haber sido irradiada durante tratamientos anteriores.
6. Estado funcional ECOG ≤ 2.
7. Expectativa de supervivencia de más de 12 semanas.
8. Capacidad para someterse a imágenes estándar.
9. Prueba negativa documentada para VIH-VHB-VHC. Para serología VHB: se requiere la determinación de HBsAg y anti-HBcAg-Ab. En pacientes con serología que documente exposición previa al VHB (es decir, anti-HBsAg-Ab sin antecedentes de vacunación y/o anti-HBcAg-Ab), se requiere ADN-VHB en suero negativo. Para VHC: prueba de ARN-VHC o anticuerpos VHC. Son elegibles los sujetos con una prueba positiva de anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN del VHC que indique que no hay infección actual.
10. Todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo alopecia y fatiga) de cualquier terapia previa (incluida la cirugía, radioterapia, quimioterapia) deben haberse resuelto según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v. 5,0) Grado ≤ 1.
11. Pacientes mujeres: prueba de embarazo en sangre negativa en el screening para mujeres en edad fértil (WOCBP)*. WOCBP debe aceptar utilizar, desde la selección hasta los seis meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente eficaces, según lo definido por las Recomendaciones para la anticoncepción y las pruebas de embarazo en el ámbito clínico; emitido por el Jefe de las Agencias de Medicamentos; Grupo de facilitación de ensayos clínicos (www.hma.eu/ctfg.html) y que incluyen, por ejemplo, anticonceptivos hormonales de progesterona sola o combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada.
12. Pacientes masculinos: los sujetos masculinos capaces de engendrar hijos deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio (p. ej., condón con gel espermicida). Se requiere anticoncepción de doble barrera.
13. Un documento de consentimiento informado fechado y firmado personalmente que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio y ha dado su consentimiento para participar en el estudio.

14. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio y demás procedimientos del estudio.

    • Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que han experimentado la menarquia, no son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) y no están esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral).

Criterios de exclusión:

1. Cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
2. Activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulante.
3. Tratamiento previo con conjugados de estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223, yodo-131, lutecio-177 o irradiación de hemi-cuerpo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
4. Recuento de glóbulos blancos (WBC) inferior a 2,5 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 1,5 x 109/L, plaquetas inferior a 100 x 109/L o hemoglobina (Hb) inferior a 9,0 g/dl.
5. Función renal con insuficiencia crónica expresada por un aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min o una creatinina sérica superior a 1,5 LSN.
6. Función hepática inadecuada (ALT o AST ≥ 3 x LSN, o ALP o GGT ≥ 2,5 x LSN, o bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN). Para pacientes con lesiones metastásicas en el hígado ALT, AST, GGT o ALP ≥ 5 x LSN.
7. Presencia de cirrosis o hepatitis activa.
8. Pacientes con metástasis en el SNC.
9. Antecedentes en el último año de enfermedad cerebrovascular y/o síndromes coronarios agudos o subagudos, incluido infarto de miocardio, angina de pecho estable inestable o grave.
10. Insuficiencia cardíaca (criterios importantes de Grado II, New York Heart Association (NYHA)).
11. Arritmias cardíacas clínicamente significativas o que requieran medicación permanente.
12. FEVI anormal o cualquier otra anomalía observada durante las investigaciones de ECG y ecocardiograma basales que el investigador considere clínicamente significativas. Se excluirían los sujetos con prolongación actual o previa de QT/QTc. En particular: - pacientes con una marcada prolongación del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de QTc mayor de 480 milisegundos usando la fórmula de corrección QT de Fredricia) están excluidos; - se excluyen los pacientes con antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado); - Se excluyen los pacientes que requieran el uso concomitante de medicamentos que prolonguen el intervalo QT/QTc.
13. Cardioversión en los 12 meses anteriores.
14. Hipertensión no controlada definida por presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg en 3 mediciones consecutivas realizadas dentro de una semana. Nota: si la primera medición de la presión arterial está por debajo del umbral de presión arterial sistólica o diastólica, no es necesario repetir la medición.
15. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV según clasificación de Leriche-Fontaine).
16. Retinopatía diabética grave, como la retinopatía no proliferativa grave y la retinopatía proliferativa.
17. Embarazo o lactancia o falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo adecuado.
18. Cualquier condición concomitante grave que a juicio de los investigadores haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
19. Traumatismo mayor, incluida una cirugía mayor (como cirugía abdominal/cardíaca/torácica) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
20. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
21. Historial conocido de alergia a un excipiente del medicamento del estudio o a cualquier otra proteína/péptido/anticuerpo humano administrado por vía intravenosa.
22. Terapia sistémica crónica con esteroides (más de 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.
23. Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave, que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo indebido o interferiría con el estudio.
24. Neoplasias malignas concurrentes o previas (distintas de la indicación para este ensayo), a menos que se haya logrado una remisión completa sin recurrencia adicional al menos 2 años antes del inicio del tratamiento del estudio.
25. Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
26. Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar u otros eventos vasculares agudos dentro de los 6 meses.