Une étude pour évaluer l'innocuité et les signes préliminaires d'efficacité du [177Lu]Lu-OncoFAP-23 seul ou en association avec le L19-IL2 comme traitement des tumeurs solides métastatiques FAP-positives (TheraTri)

Critères d'intégration :

1. Patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques, qui ont progressé avec les traitements standards disponibles.
2. Patients atteints de tumeurs FAP-positives évaluées par imagerie [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA-PET/CT.
3. Patients sans autres alternatives thérapeutiques ayant un potentiel curatif ou de prolongation de la survie selon le jugement de l'investigateur.
4. Homme ou femme non enceinte et n’allaitant pas, âgé de 18 ans ou plus.
5. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable unidimensionnellement par tomodensitométrie telle que définie par les critères RECIST 1.1. Cette lésion n'aurait pas dû être irradiée lors de traitements antérieurs.
6. Statut de performance ECOG ≤ 2.
7. Espérance de survie de plus de 12 semaines.
8. Possibilité de subir une imagerie standard.
9. Test négatif documenté pour le VIH-HBV-VHC. Pour la sérologie VHB : la détermination de l’AgHBs et des anti-Ag-HBc-Ab est requise. Chez les patients présentant une sérologie documentant une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire anti-AgHBs-Ab sans antécédent de vaccination et/ou anti-HBcAg-Ab), un sérum négatif à l'ADN du VHB est requis. Pour le VHC : test ARN-VHC ou anticorps VHC. Sujets avec un test positif pour les anticorps anti-VHC mais aucune détection d'ARN-VHC indiquant qu'aucune infection actuelle n'est éligible.
10. Tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie et de la fatigue) de tout traitement antérieur (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie) doivent avoir été résolus selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (v. 5.0) Note ≤ 1.
11. Patientes : test sanguin de grossesse négatif au dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP)*. Le WOCBP doit accepter d'utiliser, depuis le dépistage jusqu'à six mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse en clinique ; délivré par le chef des agences de médecine ; Groupe de facilitation des essais cliniques (www.hma.eu/ctfg.html) et qui incluent, par exemple, la contraception hormonale à progestérone seule ou combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes de libération hormonale intra-utérine, l'occlusion tubaire bilatérale ou le partenaire vasectomisé.
12. Patients de sexe masculin : les sujets de sexe masculin capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude (par exemple, préservatif avec gel spermicide). Une contraception à double barrière est nécessaire.
13. Un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude et a donné son consentement pour participer à l'étude.

14. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et autres procédures d'étude.

    • Les femmes en âge de procréer sont définies comme les femmes qui ont eu leurs premières règles, qui ne sont pas ménopausées (12 mois sans règles sans autre cause médicale) et qui ne sont pas stérilisées de manière permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale).

Critères d'exclusion :

1. Toute thérapie anticancéreuse dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
2. Actif ou antécédents de maladie auto-immune qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulateur.
3. Traitement antérieur avec des conjugués Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223, Iode-131, Lutétium-177 ou irradiation hémi-corporelle dans les 6 mois précédant l'inscription.
4. Nombre de globules blancs (WBC) inférieur à 2,5 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1,5 x 109/L, plaquettes inférieur à 100 x 109/L ou hémoglobine (Hb) inférieur à 9,0 g/dl,
5. Insuffisance rénale chronique exprimée par une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min ou une créatinine sérique supérieure à 1,5 LSN.
6. Fonction hépatique insuffisante (ALT ou AST ≥ 3 x LSN, ou ALP ou GGT ≥ 2,5 x LSN, ou bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN). Pour les patients présentant des lésions métastatiques du foie ALT, AST, GGT ou ALP ≥ 5 x LSN.
7. Présence de cirrhose ou d'hépatite active.
8. Patients présentant des métastases du SNC.
9. Antécédents au cours de la dernière année de maladie cérébrovasculaire et/ou de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine stable instable ou sévère.
10. Insuffisance cardiaque (critères majeurs de grade II, New York Heart Association (NYHA)).
11. Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant une médication permanente.
12. FEVG anormale ou toute autre anomalie observée lors des examens ECG et échocardiogrammes de base considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur. Les sujets présentant actuellement ou des antécédents d'allongement de l'intervalle QT/QTc seraient exclus. En particulier : - les patients présentant un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un QTc supérieur à 480 millisecondes en utilisant la formule de correction du QT de Fredricia) sont exclus ; - les patients ayant des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé) sont exclus ; - les patients qui nécessitent l'utilisation concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QT/QTc sont exclus.
13. Cardioversion au cours des 12 mois précédents
14. Hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg à 3 mesures consécutives effectuées en une semaine. Remarque : si la première mesure de la pression artérielle est inférieure au seuil de pression artérielle systolique ou diastolique, il n'est pas nécessaire de répéter la mesure.
15. Maladie vasculaire périphérique ischémique (Grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
16. Rétinopathie diabétique sévère telle qu'une rétinopathie non proliférative sévère et une rétinopathie proliférative.
17. Grossesse ou allaitement ou refus d'utiliser une méthode de contraception adéquate.
18. Toute condition concomitante grave qui, de l'avis des enquêteurs, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole.
19. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
20. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et non cicatrisante.
21. Antécédents connus d'allergie à un excipient du médicament à l'étude ou à toute autre protéine/peptide/anticorps humain administré par voie intraveineuse
22. Corticothérapie systémique chronique (supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés.
23. Présence d'infections actives et incontrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
24. Tumeurs malignes concomitantes ou antérieures (autres que l'indication de cet essai), à moins qu'une rémission complète sans autre récidive n'ait été obtenue au moins 2 ans avant le début du traitement à l'étude.
25. Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
26. Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou autres événements vasculaires aigus dans les 6 mois.