HR/HER2 低乳がんにおけるディシタマブ ベドチン + RC148 対アルブミン-パクリタキソン ± トリパリマブの有効性と安全性の研究

包含基準:

• 研究への参加に自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名する
• ステージ III の切除不能な局所進行乳がん、またはステージ IV の転移性乳がん。
• 被験者は、これまで放射線治療を受けていない最新の転移性病変を優先して、腫瘍組織ブロックおよび/または未染色の病理スライドを提供する意欲と能力がなければなりません。 これが実行不可能または利用できない場合は、局所再発病変から採取した腫瘍組織ブロック (または新鮮な組織切片) を提供する必要があります。 新たに入手した組織は、保管されている組織よりも優先されます。 提供された組織はバイオマーカー検査に使用され、HER2 発現および PD-L1 発現の分析に適している必要があります。
• 浸潤性乳房腫瘍組織は中央検査機関によって HER2 低発現であることが確認されており、HER2 タンパク質発現の免疫組織化学 (IHC) 検査で IHC 1+、または in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 技術で増幅が検出されない IHC 2+ と定義されています。
• 浸潤腫瘍組織はホルモン受容体 (HR) が陰性であり、これは浸潤がんにおける ER と PgR の両方の核染色が陽性である細胞の割合が 1% 未満であることを示す免疫組織化学 (IHC) 検査として定義されます。 ER/PgR が弱陽性（腫瘍細胞核の 1% ～ 10% が陽性）の患者のうち、治験責任医師による十分な評価の後、内分泌療法に適さない患者は、連絡の上治験依頼者の承認を得て、この対象に含まれる場合があります。勉強
• HR陰性、HER2低発現の切除不能な局所進行性または転移性乳がんの場合：局所再発し切除不能または未治療の転移性乳がん。または、治癒的治療（放射線療法を除く）を完了した患者（例：原発性乳房腫瘍の手術日または補助療法投与の最終日のいずれか遅い方）、最初に記録された局所的治療または治療開始から6か月以上の間隔がある患者。遠方の病気の再発。 （ネオ）補助療法段階中にタキサン薬を投与された被験者の場合、最後のタキサン投与から12か月以上の間隔がなければなりません
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
• RECIST v1.1 基準によれば、測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります（以前に放射線照射を受けた病変の場合、その病変が RECIST v1.1 基準に従って測定でき、放射線療法後に重大な進行の証拠がある場合、病変は標的病変とみなすことができます）
• 少なくとも12週間の生存が期待される
• -治験薬の初回投与前7日以内に血液学的および臓器機能の基準を満たす必要がある（臨床試験センターの基準に基づく正常値であり、投与前14日以内に輸血、造血成長因子、アルブミン、または血液製剤を投与していない）テスト):

ヘモグロビン ≥ 90 g/L 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L 血小板数 ≥ 100 × 10^9/L 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN) または直接ビリルビン ≤ ULN (被験者の場合)総ビリルビン > 1.5 × ULN)。 総ビリルビン ≤ 3 × ULN (ギルバート病患者の場合) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN または ≤ 5 × ULN (肝臓転移がある場合) 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 ( PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN Cockcroft-Gault 式で計算されるクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/min、または血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN 尿ルーチン検査で尿タンパク < 2+ を示す。尿タンパク質 ≥ 2+ の場合、24 時間の尿タンパク質定量結果は < 1 g でなければなりません。

• 以下の条件を満たす妊娠の可能性のある女性対象:

血清妊娠検査（最小感度25 mIU/mLまたはβ-ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[β-hCG]の同等単位）は、研究介入の最初の投与前7日以内に陰性でなければなりません。 偽陽性の結果があり、妊娠していないことが確認された被験者は研究に参加する資格があります。

研究期間中および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間は避妊を行うことに同意する必要があります。 6か月以内は母乳育児や卵子提供は禁止されています。

性行為が妊娠につながる可能性がある場合は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最後の投与後少なくとも6か月まで、少なくとも1つの許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。

• 以下の条件を満たす妊娠の可能性のある男性被験者：

研究の開始から研究薬の最後の投与後少なくとも6か月まで精子の提供を控えることに同意する必要があります。

妊娠につながる可能性のある妊娠の可能性のある人と性交した場合は、研究期間中、および研究薬の最後の投与後少なくとも6か月間は、少なくとも1つの許容可能な避妊方法を一貫して使用しなければなりません。

妊娠中または授乳中のパートナーと性交する場合は、インフォームドコンセントの時から治験薬の最後の投与後少なくとも6か月までコンドームを使用しなければなりません。

• 治験の要件を理解し、治験とフォローアップの手順に喜んで従うことができる。

除外基準:

• 以前にADC（抗体薬物複合体）を含む抗HER2治療を受けたことがある。
• 抗PD-(L)1薬または抗PD-(L)2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（CD137、CTLA-4、OX-40など）を直接標的とする薬などの免疫療法を以前に受けたことがある）局所進行期または転移期（ネオ）アジュバント抗PD-(L)1を使用した場合、最後の投与が再発または進行の12か月以上前の場合を除く）。
• 脳転移または軟膜転移を有する被験者を除く。 脳転移を治療（手術および/または放射線療法）した被験者は、以下の基準を満たしていれば対象に含める資格があります。

脳転移の治療を受けた被験者は、最初の研究治療の投与前4週間以内に画像研究で判定される疾患の進行が見られなかった場合、この研究への参加を考慮することができる。

研究の最初の投与の少なくとも14日前にコルチコステロイドまたは抗けいれん療法の使用を中止しなければなりません

• -治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬の使用または大手術を受けている
• -治験薬の初回投与前の4週間以内、または治験期間中に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けた、または受ける予定がある
• 同種造血幹細胞移植または臓器移植の既往
• 以下を含む（ただしこれらに限定されない）、制御不能または重大な心血管疾患または脳血管疾患：

治験薬の最初の投与前6か月以内に、以下のいずれかが発生した：うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、心筋梗塞または脳梗塞（ラクナ梗塞を除く）、肺塞栓症、不安定狭心症、またはスクリーニング時に治療が必要な不整脈の存在。原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈原性右室心筋症、拘束型心筋症、未分類心筋症など） -臨床的に重大なQTc間隔延長、第2度II型房室ブロックまたは第3度房室ブロック、またはQTc間隔（フリデリシアの式）＞470ミリ秒（女性）または＞450ミリ秒（男性）の病歴；心房細動（EHRA分類≧クラス2b）。研究者が研究への参加には不適当と判断した、コントロールされていない高血圧

• 臨床症状を伴う、または対症療法を必要とする大量の胸水、心嚢液、または腹水など、臨床的に制御できないサードスペースの体液蓄積の存在。
• 治療を必要とする間質性肺疾患の病歴、または現在進行中の重度の肺疾患（活動性肺結核、間質性肺疾患などを含むがこれらに限定されない）
• 過去または現在の、てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな病歴。
• 以前の抗がん剤治療による毒性は、脱毛症、色素沈着過剰、または研究者が判断したその他の状態を除き、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) のグレード 0 ～ 1 にまだ回復していません。治療による被験者のリスクを増加させないでください。
• 持続性グレード 2 以上の感覚神経障害または運動神経障害。
• 全身治療が必要な活動性感染症:

初回投与前の7日以内に全身治療を必要とする活動性感染症では、日常的な抗菌薬予防が認められます。 HIV 検査結果が陽性。活動性B型肝炎またはC型肝炎患者（HBsAg陽性で正常上限を超えるHBV DNAレベルが検出可能、HCVAb陽性で正常上限を超えるHCV RNAレベルが検出）。

• -過去2年以内に、補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充など）を除く全身治療（コルチコステロイドまたは免疫抑制剤など）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている。
• インフォームドコンセントフォームに署名する前5年以内に他の悪性腫瘍に罹患していること（効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、限局性前立腺がん、ステージIの子宮内膜がん、または治癒したと考えられるその他の腫瘍を除く）。
• ディシタマブ ベドチン、トリパリマブ、RC148、またはアルブミン結合パクリタキソン、または類似の薬剤の特定の成分に対する既知の過敏症または遅延型アレルギー反応。
• 研究者の判断によれば、被験者の安全を脅かしたり、臨床研究を完了する被験者の能力に影響を与える可能性のある重篤な併発疾患が存在する。