Teho- ja turvallisuustutkimus Disitamab Vedotin + RC148 vs. Albumin-Paclitaxone ± Toripalimab HR-/HER2-matala rintasyövän hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake
• Vaiheen III ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt tai vaiheen IV metastaattinen rintasyöpä.
• Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä tarjoamaan kasvainkudosblokki ja/tai värjäytymättömät patologiset objektilasit, ja etusija on annettava viimeisimmille metastaattisille leesioille, joita ei ole aiemmin saatettu sädehoitoon. Jos tämä ei ole mahdollista tai saatavilla, tulee toimittaa kasvainkudoslohko (tai tuoreet kudosleikkeet), jotka on saatu paikallisesti toistuvista vaurioista. Juuri hankittu kudos on parempi kuin arkistoitu kudos. Toimitettua kudosta käytetään biomarkkeritestaukseen, ja sen on oltava sopiva HER2-ekspression ja PD-L1-ekspression analysointiin
• Keskuslaboratorio on vahvistanut invasiivisen rintakasvainkudoksen HER2:n vähäiseksi ilmentymiseksi, mikä on määritelty immunohistokemian (IHC) testauksena HER2-proteiinin ilmentymiselle IHC 1+:na tai IHC 2+:na ilman in situ -hybridisaatiotekniikalla (ISH) havaittua vahvistusta.
• Invasiivinen kasvainkudos on negatiivinen hormonireseptoreille (HR), joka määritellään immunohistokemian (IHC) testauksena, joka osoittaa, että invasiivisessa syövässä sekä ER- että PgR-positiivisten tumavärjäytymien osuus on alle 1 %. Potilaat, joilla on heikosti positiivinen ER/PgR (1–10 % kasvainsolujen ytimistä positiivisia), voidaan sisällyttää tähän ryhmään ne, jotka eivät sovellu endokriiniseen hoitoon tutkijan perusteellisen arvioinnin jälkeen ja sponsorin suostumuksella yhteydenoton jälkeen. opiskella
• HR-negatiivinen, HER2-tasoa vähän ilmentävä ei-leikkauskelvollinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä: paikallisesti uusiutuva ja leikkauskelvoton tai aiemmin hoitamaton metastaattinen rintasyöpä; tai ne, jotka ovat suorittaneet parantavan hoidon (paitsi sädehoitoa) (esim. primaarisen rintakasvaimen leikkauspäivä tai adjuvanttihoidon viimeinen antopäivä, sen mukaan kumpi on myöhempi) vähintään 6 kuukauden välein ensimmäisestä dokumentoidusta paikallisesta tai taudin kaukainen uusiutuminen. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet taksaanilääkkeitä (neo)adjuvanttihoitovaiheen aikana, viimeisestä taksaaniannostuksesta on oltava vähintään 12 kuukauden tauko.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• RECIST v1.1 -kriteerien mukaan mitattavaa vauriota on oltava vähintään yksi (aiemmin säteilytetyille leesioille, jos leesio voidaan mitata RECIST v1.1 -kriteerien mukaan ja on todisteita merkittävästä etenemisestä sädehoidon jälkeen, vauriota voidaan pitää kohdevauriona)
• Odotettu eloonjääminen vähintään 12 viikkoa
• Hematologiset ja elinten toiminnan kriteerit, jotka on täytettävä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (normaaliarvot perustuvat kliinisen tutkimuskeskuksen standardeihin, eikä verensiirtoja, hematopoieettisia kasvutekijöitä, albumiinia tai verituotteita 14 päivän sisällä ennen tutkimusta. testi):

Hemoglobiini ≥ 90 g/l Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L Trombosyyttimäärä ≥ 100 × 10^9/L Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini (henkilöillä ≤ ULN) kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN). Kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN (potilailla, joilla on Gilbertin tauti) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN (jos maksametastaaseja on) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika ( PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla ≥ 40 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN < ULN Virtsan rutiinitesti näyttää 2 virtsan proteiinia; jos virtsan proteiini ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointituloksen on oltava < 1 g.

• Naispuoliset henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka täyttävät seuraavat ehdot:

Seerumin raskaustestin (minimiherkkyys 25 mIU/ml tai vastaava yksikkö β-ihmisen koriongonadotropiinia [β-hCG]) on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joiden tulos on väärä ja joka ei ole raskaana.

On suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Ei imetystä tai munasolun luovutusta 6 kuukauden sisällä.

Jos seksuaalinen aktiivisuus voi johtaa raskauteen, heidän on käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

• Miespuoliset hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka täyttävät seuraavat ehdot:

On suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen alusta aina vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Jos on seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa, joka voi johtaa raskauteen, tulee jatkuvasti käyttää vähintään yhtä hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Jos olet sukupuoliyhteydessä raskaana olevan tai imettävän kumppanin kanssa, on käytettävä kondomia tietoisesta suostumuksesta vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

• Pystyy ymmärtämään kokeen vaatimukset ja halukas ja kykenevä noudattamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin saanut anti-HER2-hoitoa, mukaan lukien ADC (Antibody-Drug Conjugates).
• olet aiemmin saanut immunoterapiaa, mukaan lukien anti-PD-(L)1- tai anti-PD-(L)2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat suoraan toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (kuten CD137, CTLA-4, OX-40 ) paikallisesti edenneen tai metastaattisen vaiheen aikana (paitsi jos viimeinen anto oli ≥ 12 kuukautta ennen uusiutumista tai etenemistä käyttämällä [neo]adjuvanttia anti PD-(L)1).
• Pois lukien henkilöt, joilla on aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaasseja (leikkaus ja/tai sädehoito), voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihin, voidaan harkita osallistumista tähän tutkimukseen, jos he eivät ole kokeneet taudin etenemistä kuvantamistutkimuksissa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Heidän on täytynyt lopettaa kortikosteroidien tai kouristuslääkkeiden käyttö vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta

• Tutkimuslääkkeiden käyttö tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Sai tai aiot saada eläviä rokotteita tai heikennettyjä eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai tutkimusjakson aikana
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- tai aivoverisuonitauti, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen):

Kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta esiintyi mitä tahansa seuraavista: sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti tai aivoinfarkti (lukuun ottamatta lakunaarista infarktia), keuhkoembolia, epästabiili angina pectoris tai hoitoa vaativien rytmihäiriöiden esiintyminen seulonnassa; Primaarinen kardiomyopatia (kuten laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, luokittelematon kardiomyopatia); Anamneesissa kliinisesti merkittävä QTc-ajan pidentyminen, toisen asteen tyypin II eteiskammiokatkos tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai QTc-aika (Friderician kaava) > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet); Eteisvärinä (EHRA-luokitus ≥ luokka 2b); Hallitsematon verenpainetauti, jonka tutkija on arvioinut sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen

• Kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan nesteen kerääntyminen, kuten suuri määrä pleuraeffuusiota, perikardiaalista effuusiota tai askitesta, jotka liittyvät kliinisiin oireisiin tai vaativat oireenmukaista hoitoa.
• Aiemmin hoitoa vaativa interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen vakava keuhkosairaus, mukaan lukien aktiivinen keuhkotuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.
• Selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, joko aiemmin tai nykyisin, mukaan lukien epilepsia tai dementia jne.
• Aiempien syöpähoitojen toksisuus ei ole vielä palautunut National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien haittatapahtumien versiossa 5.0 (NCI CTCAE v5.0) asteeseen 0-1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hyperpigmentaatiota tai muita tutkijan arvioimia tiloja. eivät lisää hoidon aiheuttamaa riskiä kohteelle.
• Pysyvä asteen ≥2 sensorinen tai motorinen neuropatia.
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa:

Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu; Positiiviset HIV-testitulokset; Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen, kun havaittavissa oleva HBV-DNA-taso ylittää normaalin ylärajan; HCVAb-positiivinen, ja havaittavissa olevat HCV-RNA-tasot ylittävät normaalin ylärajan).

• Sinulla on viimeisen 2 vuoden aikana ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet), lukuun ottamatta korvaushoitoja (kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi).
• Jos sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (paitsi tehokkaasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, vaiheen I kohdun limakalvosyöpä tai muut kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi).
• Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt tyyppinen allerginen reaktio tietyille Disitamab Vedotinin, Toripalimabin, RC148:n tai albumiiniin sitoutuneen paklitaksonin tai vastaavien lääkkeiden aineosille.
• Tutkijan arvion mukaan on olemassa vakavia rinnakkaissairauksia, jotka voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaa hänen kykyyn suorittaa kliininen tutkimus.