HR-/HER2-저유방암에서 디시타맙 베도틴 + RC148 대 알부민-파클리탁손 ± 토리팔리맙의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

• 연구 참여에 자발적으로 동의하고 사전 동의서에 서명합니다.
• III기 절제 불가능한 국소 진행성 또는 IV기 전이성 유방암.
• 피험자는 이전에 방사선 치료를 받은 적이 없는 가장 최근의 전이성 병변에 우선순위를 두고 종양 조직 차단 및/또는 염색되지 않은 병리학 슬라이드를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다. 이것이 가능하지 않거나 가능하지 않은 경우, 국소 재발 병변에서 얻은 종양 조직 블록(또는 신선한 조직 절편)을 제공해야 합니다. 새로 얻은 조직은 보관된 조직보다 선호됩니다. 제공된 조직은 바이오마커 테스트에 사용되며 HER2 발현 및 PD-L1 발현 분석에 적합해야 합니다.
• 침윤성 유방 종양 조직은 중앙 실험실에서 HER2 저발현으로 확인되었으며, HER2 단백질 발현에 대한 면역조직화학(IHC) 테스트에서 IHC 1+ 또는 IHC 2+로 정의되었으며 현장 혼성화(ISH) 기술로 증폭이 검출되지 않았습니다.
• 침윤성 종양 조직은 호르몬 수용체(HR)에 대해 음성이며, 면역조직화학(IHC) 검사로 정의되며 침습성 암에서 ER과 PgR 모두에 대해 양성 핵 염색을 보이는 세포의 비율은 1% 미만입니다. 약하게 양성인 ER/PgR 환자(종양세포핵의 1~10% 양성)의 경우, 연구자의 철저한 평가를 거쳐 내분비요법에 적합하지 않은 환자, 의사소통 후 의뢰자의 승인을 받은 환자도 여기에 포함될 수 있습니다. 공부하다
• HR 음성, HER2 저발현 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 경우: 국소적으로 재발하고 절제 불가능하거나 이전에 치료받지 않은 전이성 유방암; 또는 근치적 치료(방사선요법 제외)를 완료한 환자(예: 원발성 유방 종양에 대한 수술 날짜 또는 보조 요법 투여의 마지막 날짜 중 더 늦은 날짜), 처음 기록된 국소 또는 먼 질병 재발. (신)보조요법 단계에서 탁산 약물을 투여받은 대상자의 경우, 마지막 탁산 투여로부터 ≥12개월의 간격을 두어야 함
• ECOG 활동 상태 0 또는 1
• RECIST v1.1 기준에 따르면, 측정 가능한 병변이 적어도 하나 이상 있어야 합니다(이전에 방사선 조사를 받은 병변의 경우, RECIST v1.1 기준에 따라 병변을 측정할 수 있고 방사선 치료 후 상당한 진행의 증거가 있는 경우, 병변은 표적 병변으로 간주될 수 있음)
• 최소 12주 생존 예상
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 혈액 및 장기 기능 기준을 충족해야 함(임상시험 센터 기준에 따른 정상 수치, 투여 전 14일 이내에 수혈, 조혈 성장 인자, 알부민 또는 혈액제제를 투여하지 않음) 테스트):

헤모글로빈 ≥ 90g/L 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(대상자의 경우) 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN). 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN(길버트병 환자의 경우) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN(간 전이가 있는 경우) 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간( PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 소변 일상 검사에서 소변 단백질 < 2+가 나타납니다. 소변 단백질이 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변 단백질 정량 결과는 < 1g이어야 합니다.

• 다음 조건을 충족하는 가임기 여성 피험자:

혈청 임신 검사(최소 민감도 25mIU/mL 또는 이와 동등한 단위의 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG])은 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 위양성 결과가 임신이 아닌 것으로 확인된 피험자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.

연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 6개월 이내에 모유 수유나 난자 기증을 하지 마십시오.

성행위가 임신으로 이어질 수 있는 경우, 사전 동의를 받은 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 허용되는 피임법 중 적어도 하나를 사용해야 합니다.

• 다음 조건을 충족하는 가임기 남성 피험자:

연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 정자 기증을 중단하는 데 동의해야 합니다.

임신으로 이어질 수 있는 가임기와 성관계를 갖는 경우, 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 적어도 하나의 허용 가능한 피임법을 일관되게 사용해야 합니다.

임신 또는 수유 파트너와 성관계를 갖는 경우, 사전 동의를 받은 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 콘돔을 사용해야 합니다.

• 임상시험 요건을 이해할 수 있고 임상시험 및 후속 조치 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 ADC(항체-약물 접합체)를 포함한 항-HER2 치료를 받은 적이 있습니다.
• 이전에 항 PD-(L)1 또는 항 PD-(L)2 약물, 또는 다른 자극성 또는 공동 억제성 T 세포 수용체(예: CD137, CTLA-4, OX-40)를 직접 표적으로 하는 약물을 포함한 면역요법을 받은 적이 있는 경우 ) 국소 진행성 또는 전이성 단계 동안([신]보조 항 PD-(L)1을 사용하여 마지막 투여가 재발 또는 진행 전 12개월 이상인 경우는 제외).
• 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 대상은 제외됩니다. 치료된 뇌 전이(수술 및/또는 방사선 요법)가 있는 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 포함할 수 있습니다.

뇌 전이에 대한 치료를 받은 피험자는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 영상 연구에 의해 결정된 질병 진행을 경험하지 않은 경우 본 연구 참여가 고려될 수 있습니다.

첫 번째 연구를 시작하기 최소 14일 전에 코르티코스테로이드 또는 항경련제 요법의 사용을 중단해야 합니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 약물을 사용하거나 대수술을 받은 경우
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 받았거나 받을 예정입니다.
• 동종조혈모세포이식 또는 장기이식 병력
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환:

연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나가 발생했습니다: 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 심근경색 또는 뇌경색(열공경색 제외), 폐색전증, 불안정 협심증 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 부정맥의 존재; 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비대성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 분류되지 않은 심근병증); 임상적으로 유의미한 QTc 간격 연장, 2도 유형 II 방실 차단 또는 3도 방실 차단, 또는 QTc 간격(Fridericia 공식) > 470msec(여성) 또는 > 450msec(남성)의 병력 심방세동(EHRA 분류 ≥ 클래스 2b); 조절되지 않는 고혈압, 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단한 경우

• 다량의 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 임상 증상과 관련되거나 대증 치료가 필요한 복수와 같이 임상적으로 제어할 수 없는 제3 공간 체액 축적이 존재합니다.
• 치료가 필요한 간질성 폐질환의 병력 또는 현재 활동성 폐결핵, 간질성 폐질환 등 중증 폐질환을 앓고 있는 경우.
• 간질이나 치매 등을 포함하여 과거 또는 현재의 신경학적 또는 정신적 장애의 명확한 병력
• 이전 항암 치료의 독성은 탈모증, 과다색소침착 또는 연구자가 간주하는 기타 조건을 제외하고 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0(NCI CTCAE v5.0)의 0-1등급으로 아직 회복되지 않았습니다. 치료로 인해 피험자에 대한 위험이 증가하지 않습니다.
• 2등급 이상의 감각 또는 운동 신경병증이 지속됩니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염:

첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 일상적인 항균 예방 조치가 허용됩니다. HIV 검사 결과 양성; 활동성 B형 또는 C형 간염 환자(HBsAg 양성, 검출 가능한 HBV DNA 수치가 정상 상한치 이상, HCVAb 양성, 검출 가능한 HCV RNA 수치가 정상 상한치 이상).

• 지난 2년 이내에 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)을 제외하고 전신 치료(예: 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우.
• 사전 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 경우(효과적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암, 1기 자궁내막암 또는 완치된 것으로 간주되는 기타 종양은 제외).
• Disitamab Vedotin, Toripalimab, RC148 또는 알부민 결합 파클리탁손 또는 유사한 약물의 특정 구성 요소에 대한 과민성 또는 지연형 알레르기 반응이 알려진 경우.
• 연구자의 판단에 따르면, 피험자의 안전을 위협하거나 임상시험을 완료하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 심각한 수반되는 질병이 있습니다.