MethMax 試験: 活動性関節リウマチ患者におけるメソトレキサート療法の可能性を最大化する (MethMax)
2024年10月17日 更新者：Helga Lechner-Radner、Medical University of Vienna
活動性関節リウマチ患者におけるメトトレキサート療法の可能性を最大化するための国際多施設介入無作為評価者盲検試験
MethMax 試験は、前向き、国際、多施設共同、無作為化、評価者盲検、並行群間、低介入研究です。
毎週最大25mgの経口メトトレキサートで治療される活動性関節リウマチ患者は、50:50の方式で無作為に25mgの経口メトトレキサートと皮下メトトレキサートを24週間投与される。
定期的な訪問では、患者が報告した転帰、臨床疾患活動性、治療アドヒアランス、確立された探索的な多様なバイオマーカーが評価されます。
調査の概要
詳細な説明
メトトレキサートは、関節リウマチ患者の第一選択治療として推奨されています。 しかし、かなりの割合の患者がメトトレキサート単独療法では疾患の寛解を達成できず、これには複数の理由が考えられます。 私たちは、このよく知られた薬剤の有効性の限界は、十分な用量と投与経路の最適化によってある程度は克服できるのではないかと仮説を立てています。 さらに、治療反応に影響を与える個々の要因は不明です。 したがって、我々は、生物学的製剤または標的合成薬に切り替える前に、「最大限のメトトレキサート療法」を評価することを目指しています。
MethMax 試験は、欧州 7 か国の 182 人の患者を対象とした、前向き無作為化評価者盲検並行群間低介入試験です。 過去3か月間安定した経口メトトレキサート療法を受けている、生物学的抗リウマチ薬や標的型合成抗リウマチ薬の投与歴がない活動性関節リウマチ患者は、毎週25mgの経口メトトレキサートまたは25mgの皮下メトトレキサートのいずれかに1:1の比率で無作為に割り付けられる。 両群とも、ベースライン来院時に短期間のグルココルチコイド療法が処方されます。 各患者のアクティブな研究期間は 24 週間です。 組み入れ後、研究訪問はベースライン、第 4、8、12、16、および 24 週目に行われます。 臨床有効性と安全性パラメーターは来院ごとに取得されます。 事前に定義された時点で、患者が報告した転帰、汗や血液代謝物などの探索的バイオマーカー、および服薬遵守がさらに評価されます。 参加者全員の書面による同意が得られます。 この研究は臨床試験情報システムを通じて規制当局の承認を受けており、最近最初のセンターで募集を開始した。
予想される結果は、各経路において、メトトレキサート毎週 25mg の皮下投与が経口メトトレキサート 25mg およびそれより低い用量よりも優れているかどうかを示唆します。 結果には、臨床疾患活動性、メトトレキサート代謝分析、服薬遵守などが含まれます。 得られた知識は、個々の治療の最適化や新しい治療の推奨につながる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
182
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Helga Lechner-Radner, MD
- 電話番号：+43 (0)1 40400-43071
- メール：helga.lechner-radner@meduniwien.ac.at
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コンタクト：
- Karolina Anderle, MD, Assoc.-Prof.
- 電話番号：+43 (0)1 40400-43071
- メール：karolina.anderle@meduniwien.ac.at
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コンタクト：
- Helga Lechner-Radner, MD, Assoc.-Prof.
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コンタクト：
- Karolina Anderle, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性で、インフォームド・コンセントを理解して署名し（十分な読み書き能力および現地の言語の熟練度を含む）、研究手順に従うことができる。
- 2010 米国リウマチ学会/欧州リウマチ学会連合 (ACR/EULAR) 分類基準に基づく関節リウマチ (RA) 患者
- -経口メトトレキサート（週10mg以上25mg以上）による従来療法を3か月以上継続し、安定した用量で、少なくとも12週間この治療に対する臨床的および臨床検査耐性がある。
- CDAI > 2.8 + 少なくとも 1 つの臨床的に腫れた関節 (28 関節数で)
- 研究手順に従ってメトトレキサートの投与量を増やし、投与経路を変更する意欲がある
除外基準:
- 関節リウマチ以外の炎症性リウマチ性疾患
- メトトレキサートおよびヒドロキシクロロキン以外の生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）、標的型合成DMARD（tsDMARD）、または従来の合成DMARD（csDMARD）による進行中または以前の治療
- 研究に参加する前の少なくとも4週間、経口用量が10mg以下で安定している場合を除き、GCを使用する
- NSAIDを使用している患者（研究参加前に2週間以上安定した用量で服用しない場合）
- 過去8週間以内の関節内GC治療
- 研究者によって判断された、重大かつ臨床的に関連するMTX薬物毒性のある患者
- 肝臓酵素（アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ASAT）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALAT））、および/またはアルカリホスファターゼ（AP）、および/またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が正常上限（ULN）の2倍を超える上昇
- 腎機能の低下（糸球体濾過率（GFR）<60）
- 血液学的異常（グレード2または3：貧血、白血球減少症、血小板減少症）
- MTX治療中の口内炎
- 過去2か月以内の再発/重篤な感染症の既知の病歴（肝炎、肺炎、腎盂腎炎などですが、これらに限定されません）
- スクリーニング来院時のHBs抗原および/またはHCV検査陽性
- 研究者が判断した進行中または再発の日和見感染症（帯状疱疹、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、マイコバクテリアなど）
- -適切な避妊手段（禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤によるバリア法、埋め込み型または注射型避妊薬、または外科的滅菌など）を使用せずに妊娠する可能性があり、6歳までの研究期間中この予防措置を継続する意思のある女性。最後の薬を受け取ってから数か月後
- -研究者によって判断された、重度、進行性、または制御不能な腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、心臓疾患、神経疾患、または脳疾患の現在の兆候または症状
- 忍容性が低い、または十分な静脈アクセスが不足しているため、複数回の静脈穿刺を受けることができない、または受けたくない
- 皮下注射をしたくない、または実行できない
- 移植された固形臓器の存在（スクリーニングの3か月以上前の角膜移植を除く）
- 妊娠中、授乳中の女性。または研究中および個々の研究終了後6か月後に妊娠を計画している
- 過去6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴
- 研究者が治験の安全な完了を妨げると判断した医学的または心理的状態
- -ベースライン前の12週間以内に生/弱毒ワクチンによる予防接種を受けている、または研究期間中に生ワクチンを受ける必要がある可能性がある
- 他の介入研究への積極的な参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メトトレキサート 25mg 皮下注射
メトトレキサート 25mg 皮下注射
毎週の投与量
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メトトレキサート25mgの経口投与量と皮下投与量の比較
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アクティブコンパレータ：メトトレキサート 25mg 経口
メトトレキサート 25mg 経口毎週の投与量
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メトトレキサート25mgの経口投与量と皮下投与量の比較
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目にCDAI寛解（≤2.8）
時間枠：24週間
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主要評価項目は、用量/経路の最適化（毎週10mg以上のMTX経口投与から毎週25mgのMTX皮下投与に切り替えた）患者と経口用量の最適化（毎週10mg以上のMTX経口投与に切り替えた患者を比較）を行った患者を比較し、無作為化の24週間後に評価されたCDAI≦2.8として定義される寛解の達成である。週に25mgのMTX経口投与まで）。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目でCDAIの疾患活動性が低い（≤10）
時間枠：24週間
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24週目にCDAIの疾患活動性が低い（≤10）患者の割合を評価するため
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24週間
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12週目にCDAI寛解（≤2.8）
時間枠：12週間
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12週目にCDAIが寛解（≤2.8）している患者の割合を評価するため
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12週間
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12週目でCDAIの疾患活動性が低い（≤10）
時間枠：12週間
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12週目にCDAIの疾患活動性が低い（≤10）患者の割合を評価するため
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12週間
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24週目でACR20%反応
時間枠：24週間
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24週目にACR20%の反応を達成した患者の割合を評価するため
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24週間
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12週目でACR20%の反応
時間枠：12週間
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12週目にACR20%の反応を達成した患者の割合を評価するため
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12週間
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24週目でACR50%反応
時間枠：24週間
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24週目にACR50%の反応を達成した患者の割合を評価するため
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24週間
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12週目でACR50%反応
時間枠：12週間
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12週目にACR50%の反応を達成した患者の割合を評価するため
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12週間
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24週目でACR70%反応
時間枠：24週間
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24週目にACR70%の反応を達成した患者の割合を評価するため
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24週間
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12週目でACR70%反応
時間枠：12週間
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12週目にACR70%の反応を達成した患者の割合を評価するため
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12週間
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患者が報告したNRSに関する転帰
時間枠：24週間
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ベースラインと24週目の間での治療群間の、痛み、患者の全体的な評価、関節の硬さを含む、数値反応スケール（NRS）で報告された患者の結果の変化（絶対的および相対的）の差異（絶対的および相対的）
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24週間
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患者が報告したNRSに関する転帰
時間枠：12週間
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ベースラインと24週目の間での治療群間の、痛み、患者の全体的な評価、関節の硬さを含む、数値反応スケール（NRS）で報告された患者の結果の変化（絶対的および相対的）の差異（絶対的および相対的）
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12週間
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生活の質に関するアンケート
時間枠：24週間
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アンケートによって測定された患者報告アウトカムの変化（絶対的および相対的）の差：
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24週間
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生活の質に関するアンケート
時間枠：12週間
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アンケートによって測定された患者報告アウトカムの変化（絶対的および相対的）の差：
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12週間
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関節数と炎症マーカー
時間枠：24週間
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ベースラインと24週目の腫れ関節数、圧痛関節数、CRP/ESRの変化（絶対的および相対的）の差
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24週間
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関節数と炎症マーカー
時間枠：12週間
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ベースラインと12週目の腫れ関節数、圧痛関節数、CRP/ESRの変化（絶対的および相対的）の差
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MTX-PG レベルと CDAI 応答
時間枠：12週目と24週目
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12週目および24週目におけるMTX-PGレベルとCDAI反応の関連性
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12週目と24週目
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治療薬モニタリング（MTX代謝物、TTV）
時間枠：12週目と24週目
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12週目および24週目の免疫抑制療法のレベルをガイドする潜在的なマーカーとしてのMTX用量、MTX-PGレベルおよびトルクテノウイルス力価の関連性
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12週目と24週目
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指の汗の分析
時間枠：12週目と24週目
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12週目と24週目の指汗分析およびCDAIにおけるMTX代謝産物と炎症マーカーの関連性
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12週目と24週目
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グルココルチコイドの累積投与量
時間枠：24週間
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治療群間の累積グルココルチコイド (GC) 用量の差
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24週間
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治療遵守
時間枠：24週間
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紙ベースのアンケート、メトトレキサート代謝物、および電子アドヒアランスモニタリング（RheumaBuddyモバイルアプリを使用する患者）によって測定されたCDAI反応と治療アドヒアランスの関連性
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24週間
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安全性プロファイル
時間枠：24週間
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有害事象および臓器系（血液、肝臓、胃腸、感染症）の数に応じた安全性プロファイルの違い
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24週間
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疾患活動性の軌跡
時間枠：24週間
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全来院期間にわたる 2 つのグループの疾患活動性の軌跡と予測因子との関係
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月12日
一次修了 (推定)
2026年9月30日
研究の完了 (推定)
2026年9月30日
試験登録日
最初に提出
2024年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月17日
最初の投稿 (実際)
2024年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月17日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MethMax Trial
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
合理的な要求に応じて
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトトレキサートの臨床試験
-
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...募集