Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MethMax: maximalizace potenciálu léčby METhotrexátem u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (MethMax)

17. října 2024 aktualizováno: Helga Lechner-Radner, Medical University of Vienna

Mezinárodní, multicentrická, intervenční, randomizovaná, pro hodnotitele zaslepená studie k maximalizaci potenciálu léčby METhotrexátem u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou

Studie MethMax je prospektivní, mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, pro hodnotitele zaslepená, nízkointervenční studie s paralelními skupinami. Pacienti s aktivní revmatoidní artritidou léčení perorálním metotrexátem v dávce až 25 mg týdně budou randomizováni v poměru 50:50 tak, aby dostávali 25 mg perorálně vs. subkutánně methotrexát po dobu 24 týdnů. Při pravidelných návštěvách budou hodnoceny pacientem hlášené výsledky, klinická aktivita onemocnění, adherence k léčbě a různé zavedené a průzkumné biomarkery.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Methotrexát se doporučuje jako léčba první volby u pacientů s revmatoidní artritidou. Značná část pacientů však nedosáhne remise onemocnění při monoterapii metotrexátem, což lze přičíst více důvodům. Předpokládáme, že omezení účinnosti této dobře známé medikace lze do určité míry překonat dostatečnou optimalizací dávky a cesty. Kromě toho nejsou známy jednotlivé faktory ovlivňující odpověď na léčbu. Naším cílem je tedy vyhodnotit „maximální léčbu methotrexátem“ před přechodem na biologická nebo cílená syntetická léčiva.

Studie MethMax je prospektivní, randomizovaná, na hodnotitele zaslepená, nízkointervenční studie s paralelními skupinami, zahrnující 182 pacientů v 7 evropských zemích. Pacienti s aktivní revmatoidní artritidou, dosud neužívající biologická nebo cílená syntetická antirevmatika, kteří byli na stabilní perorální léčbě methotrexátem po poslední 3 měsíce, budou randomizováni v poměru 1:1 buď na 25 mg perorálně nebo 25 mg subkutánně podávaného methotrexátu týdně. V obou ramenech bude při vstupní návštěvě předepsána krátká terapie glukokortikoidy. Délka aktivní studie u každého pacienta je 24 týdnů. Po zařazení se studijní návštěvy konají na začátku, 4., 8., 12., 16. a 24. týden. Klinické parametry účinnosti a bezpečnosti budou získány při každé návštěvě. V předem definovaných časových bodech budou hodnoceny další pacientem hlášené výsledky, průzkumné biomarkery, jako jsou pot a krevní metabolity, a také dodržování léků. Pro všechny účastníky bude získán písemný souhlas. Studie byla schválena regulačními orgány prostřednictvím Informačního systému klinických studií a nedávno byl zahájen nábor v prvním centru.

Očekávané výsledky naznačí, zda je subkutánní podávání 25 mg methotrexátu týdně lepší než perorální podávání methotrexátu 25 mg, respektive nižších dávek u každé cesty. Výsledky zahrnují klinickou aktivitu onemocnění, analýzu metabolismu methotrexátu a adherenci k léčbě. Získané poznatky by mohly vést k individuální optimalizaci terapie a novým terapeutickým doporučením.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

182

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Helga Lechner-Radner, MD, Assoc.-Prof.
        • Kontakt:
          • Karolina Anderle, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let, schopní porozumět a podepsat informovaný souhlas (včetně dostatečné gramotnosti a znalosti místního jazyka) a dodržovat studijní postupy
  2. Pacienti s revmatoidní artritidou (RA) podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology/Evropské aliance asociací pro revmatologii (ACR/EULAR) z roku 2010
  3. Pokračující konvenční léčba perorálním methotrexátem (mezi ≥10 mg a 25 mg týdně) po dobu ≥3 měsíců se stabilním dávkováním a klinickou a laboratorní tolerancí této léčby po dobu nejméně 12 týdnů
  4. CDAI > 2,8 + alespoň 1 klinicky oteklý kloub (při počtu 28 kloubů)
  5. Ochota zvýšit dávkování metotrexátu a změnit způsob podání dle postupů studie

Kritéria vyloučení:

  1. Zánětlivá revmatická onemocnění jiná než RA
  2. Probíhající nebo předchozí léčba jakýmkoli biologickým antirevmatickým lékem modifikujícím onemocnění (bDMARD) nebo cílenými syntetickými DMARD (tsDMARD) nebo konvenčními syntetickými DMARD (csDMARD) jinými než metotrexát a hydroxychlorochin
  3. Použití GC, pokud není na stabilní perorální dávce ≤10 mg po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie
  4. Pacienti užívající NSAID, pokud se neužívají ve stabilní dávce ≥2 týdny před zařazením do studie
  5. Intraartikulární léčba GC v posledních 8 týdnech
  6. Pacienti s významnou a klinicky relevantní toxicitou léku MTX podle posouzení zkoušejícího
  7. Zvýšené jaterní enzymy (aspartáttransamináza (ASAT) a/nebo alanintransamináza (ALAT)) a/nebo alkalická fosfatáza (AP) a/nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) nad 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  8. Snížená funkce ledvin (glomerulární filtrace (GFR)<60)
  9. Hematologické abnormality (stupeň 2 nebo 3: anémie, leukopenie, trombocytopenie)
  10. Stomatitida při léčbě MTX
  11. Známá anamnéza rekurentních/závažných infekcí v předchozích dvou měsících (jako je, ale bez omezení, hepatitida, pneumonie nebo pyelonefritida)
  12. Pozitivní HBsAg a/nebo HCV test při screeningové návštěvě
  13. Probíhající nebo opakující se oportunní infekce (např. herpes zoster, cytomegalovirus, pneumocystis, aspergilóza, histoplazmóza nebo mykobakterie) podle posouzení zkoušejícího
  14. Ženy ve fertilním věku bez použití adekvátních antikoncepčních opatření (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložního tělíska, bariérová metoda se spermicidem, implantabilní nebo injekční antikoncepce nebo chirurgická sterilizace) a ochotné pokračovat v tomto opatření po dobu trvání studie do 6. měsíce po podání posledního léku
  15. Současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění podle posouzení zkoušejícího
  16. Neschopnost nebo neochota podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku dostatečného žilního přístupu
  17. Neochota nebo neschopnost provádět s.c injekce
  18. Přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem)
  19. Ženy, které jsou těhotné, kojící; nebo plánování těhotenství během studie a 6 měsíců po ukončení individuální studie
  20. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během předchozích 6 měsíců
  21. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle posouzení zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení zkoušky
  22. Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 12 týdnů před výchozím stavem nebo potenciální potřeba dostat živou vakcínu v průběhu studie
  23. Aktivní účast v jakékoli jiné intervenční studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: methotrexát 25 mg s.c.
methotrexát 25 mg s.c. týdenní dávka
Lék: Methotrexát
srovnání mezi perorální a subkutánní dávkou methotrexátu 25 mg
Aktivní komparátor: methotrexát 25 mg p.o.
methotrexát 25 mg p.o. týdenní dávka
Lék: Methotrexát
srovnání mezi perorální a subkutánní dávkou methotrexátu 25 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Remise CDAI (≤2,8) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
Primárním cílovým parametrem je dosažení remise definované jako CDAI ≤2,8 hodnocené 24 týdnů po randomizaci srovnáním pacientů s optimalizací dávka/cesta (≥10 mg MTX perorálně týdně převedeni na 25 mg MTX subkutánně týdně) a optimalizací perorální dávky (≥10 mg MTX perorálně převedeni týdně do 25 mg MTX perorálně týdně).
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CDAI nízká aktivita onemocnění (≤10) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
K posouzení podílu pacientů s CDAI s nízkou aktivitou onemocnění (≤10) ve 24. týdnu
24 týdnů
Remise CDAI (≤2,8) v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
K posouzení podílu pacientů v remisi CDAI (≤2,8) ve 12. týdnu
12 týdnů
CDAI nízká aktivita onemocnění (≤10) ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
K posouzení podílu pacientů s CDAI s nízkou aktivitou onemocnění (≤10) ve 12. týdnu
12 týdnů
ACR20% odpověď v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
K posouzení podílu pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 v týdnu 24
24 týdnů
ACR20% odpověď v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
K posouzení podílu pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 v týdnu 12
12 týdnů
ACR50% odpověď v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
K posouzení podílu pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 50 % v týdnu 24
24 týdnů
ACR50% odpověď v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
K posouzení podílu pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 50 % v týdnu 12
12 týdnů
ACR70% odpověď v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
K posouzení podílu pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 70 % v týdnu 24
24 týdnů
ACR70% odpověď v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
K posouzení podílu pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 70 % v týdnu 12
12 týdnů
Pacient udával výsledky na NRS
Časové okno: 24 týdnů
Rozdíl ve změně (absolutní a relativní) pacientem hlášených výsledků na numerické škále odezvy (NRS), včetně bolesti, celkového hodnocení pacienta a ztuhlosti kloubů mezi léčebnými skupinami mezi výchozím stavem a týdnem 24
24 týdnů
Pacient udával výsledky na NRS
Časové okno: 12 týdnů
Rozdíl ve změně (absolutní a relativní) pacientem hlášených výsledků na numerické škále odezvy (NRS), včetně bolesti, celkového hodnocení pacienta a ztuhlosti kloubů mezi léčebnými skupinami mezi výchozím stavem a týdnem 24
12 týdnů
Dotazníky kvality života
Časové okno: 24 týdnů

Rozdíl ve změně (absolutní a relativní) pacientem hlášených výsledků měřených pomocí dotazníků:

  1. Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F)
  2. 36-položkový krátký formulářový průzkum verze 1 (SF36v1)
  3. Index zdravotního postižení podle dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) mezi léčebnými skupinami mezi výchozí hodnotou a týdnem 12
24 týdnů
Dotazníky kvality života
Časové okno: 12 týdnů

Rozdíl ve změně (absolutní a relativní) pacientem hlášených výsledků měřených pomocí dotazníků:

  1. Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F)
  2. 36-položkový krátký formulářový průzkum verze 1 (SF36v1)
  3. Index zdravotního postižení podle dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) mezi léčebnými skupinami mezi výchozí hodnotou a týdnem 12
12 týdnů
Počet kloubů a zánětlivé markery
Časové okno: 24 týdnů
Rozdíl ve změně (absolutní a relativní) počtu oteklých kloubů, počtu citlivých kloubů a CRP/ESR mezi výchozí hodnotou a týdnem 24
24 týdnů
Počet kloubů a zánětlivé markery
Časové okno: 12 týdnů
Rozdíl ve změně (absolutní a relativní) počtu oteklých kloubů, počtu citlivých kloubů a CRP/ESR mezi výchozí hodnotou a týdnem 12
12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny MTX-PG a odezva CDAI
Časové okno: týden 12 a 24
Asociace hladin MTX-PGs a odpovědi CDAI ve 12. a 24. týdnu
týden 12 a 24
Terapeutické monitorování léků (metabolity MTX, TTV)
Časové okno: týden 12 a 24
Asociace mezi dávkováním MTX, hladinami MTX-PG a titrem torzního teno viru jako potenciální marker pro vodící hladiny imunosupresivní léčby ve 12. a 24. týdnu
týden 12 a 24
Analýza potu na prstech
Časové okno: týden 12 a 24
Asociace metabolitů MTX a zánětlivých markerů v analýze potu na prstech a CDAI ve 12. a 24. týdnu
týden 12 a 24
Kumulativní dávka glukokortikoidu
Časové okno: 24 týdnů
Rozdíl v kumulativní dávce glukokortikoidu (GC) mezi léčebnými rameny
24 týdnů
Dodržování léčby
Časové okno: 24 týdnů
Asociace odpovědi CDAI a adherence k léčbě měřená papírovými dotazníky, metabolity methotrexátu a elektronickým monitorováním adherence (u pacientů používajících mobilní aplikaci RheumaBuddy)
24 týdnů
Bezpečnostní profil
Časové okno: 24 týdnů
Rozdíly v bezpečnostním profilu podle počtu nežádoucích účinků a orgánových systémů (hematologické, jaterní, gastrointestinální, infekce)
24 týdnů
Trajektorie aktivity onemocnění
Časové okno: 24 týdnů
Trajektorie aktivity onemocnění ve dvou skupinách během všech návštěv a její vztah k prediktorům
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Spolupracovníci

Karolinska Institutet
Queen Mary University of London
Leiden University Medical Center
Diakonhjemmet Hospital AS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MethMax Trial

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

na rozumnou žádost

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit