Ensaio MethMax: maximizando o potencial da terapia com METotrexato em pacientes com artrite reumatóide ativa (MethMax)
17 de outubro de 2024 atualizado por: Helga Lechner-Radner, Medical University of Vienna
Um ensaio internacional, multicêntrico, intervencionista, randomizado e cego para avaliador para maximizar o potencial da terapia com metotrexato em pacientes com artrite reumatóide ativa
O ensaio MethMax é um estudo prospectivo, internacional, multicêntrico, randomizado, cego para avaliador, de grupos paralelos e de baixa intervenção.
Pacientes com artrite reumatóide ativa tratados com metotrexato oral até 25 mg semanalmente serão randomizados na proporção de 50:50 para receber 25 mg de metotrexato oral versus subcutâneo por um período de 24 semanas.
Em visitas regulares, serão avaliados os resultados relatados pelo paciente, a atividade clínica da doença, a adesão à terapia e diversos biomarcadores estabelecidos e exploratórios.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O metotrexato é recomendado como terapia de primeira linha em pacientes com artrite reumatóide. No entanto, uma proporção significativa de pacientes não atinge a remissão da doença com metotrexato em monoterapia, o que pode ser atribuído a vários motivos. Nossa hipótese é que as limitações de eficácia deste medicamento bem conhecido podem ser, até certo ponto, superadas por dose suficiente e otimização da via. Além disso, os factores individuais que afectam a resposta ao tratamento são desconhecidos. Assim, pretendemos avaliar a "terapia maximizada com metotrexato" antes de mudar para drogas biológicas ou sintéticas direcionadas.
O ensaio MethMax é um ensaio prospectivo, randomizado, cego para avaliadores, de grupos paralelos e de baixa intervenção, incluindo 182 pacientes em 7 países europeus. Pacientes com artrite reumatóide ativa, virgens de medicamentos anti-reumáticos biológicos ou sintéticos direcionados, que estiveram em terapia estável com metotrexato oral nos últimos 3 meses serão randomizados na proporção de 1: 1 para 25 mg de metotrexato oral ou 25 mg de metotrexato subcutâneo semanalmente. Em ambos os braços, uma terapia curta com glicocorticóides será prescrita na consulta inicial. A duração do estudo ativo para cada paciente é de 24 semanas. Após a inclusão, as visitas do estudo ocorrem no início do estudo, semanas 4, 8, 12, 16 e 24. A eficácia clínica e os parâmetros de segurança serão obtidos em cada visita. Em pontos de tempo predefinidos, outros resultados relatados pelo paciente, biomarcadores exploratórios como suor e metabólitos sanguíneos, bem como a adesão à medicação serão avaliados. O consentimento por escrito será obtido para todos os participantes. O estudo recebeu aprovação regulamentar através do Sistema de Informação de Ensaios Clínicos e iniciou recentemente o recrutamento no primeiro centro.
Os resultados esperados irão sugerir se a administração subcutânea de 25 mg de metotrexato semanalmente é superior ao metotrexato oral 25 mg e doses mais baixas em cada via, respectivamente. Os resultados incluem atividade clínica da doença, análises do metabolismo do metotrexato e adesão à medicação. O conhecimento adquirido pode levar à otimização da terapia individual e a novas recomendações terapêuticas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
182
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Helga Lechner-Radner, MD
- Número de telefone: +43 (0)1 40400-43071
- E-mail: helga.lechner-radner@meduniwien.ac.at
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Contato:
- Karolina Anderle, MD, Assoc.-Prof.
- Número de telefone: +43 (0)1 40400-43071
- E-mail: karolina.anderle@meduniwien.ac.at
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Contato:
- Helga Lechner-Radner, MD, Assoc.-Prof.
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Contato:
- Karolina Anderle, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade, capazes de compreender e assinar um consentimento informado (incluindo alfabetização suficiente e proficiência no idioma local) e seguir os procedimentos do estudo
- Pacientes com artrite reumatóide (AR) de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) de 2010
- Terapia convencional em andamento com metotrexato oral (entre ≥10mg e 25mg semanais) por ≥3 meses com dosagem estável e tolerância clínica e laboratorial deste tratamento por pelo menos 12 semanas
- CDAI > 2,8 + pelo menos 1 articulação clinicamente inchada (na contagem de 28 articulações)
- Disponibilidade para aumentar a dosagem de metotrexato e mudar a via de administração de acordo com os procedimentos do estudo
Critérios de exclusão:
- Doenças reumáticas inflamatórias além da AR
- Terapia em andamento ou anterior com qualquer medicamento anti-reumático modificador de doença biológico (bDMARDs) ou DMARDs sintéticos direcionados (tsDMARDs) ou DMARDs sintéticos convencionais (csDMARDs) que não sejam metotrexato e hidroxicloroquina
- Uso de GC, a menos que em dose oral estável ≤10mg por pelo menos 4 semanas antes da inclusão no estudo
- Pacientes em uso de AINEs, a menos que tomados em dose estável por ≥2 semanas antes da inclusão no estudo
- Tratamento intra-articular de GC nas últimas 8 semanas
- Pacientes com toxicidade significativa e clinicamente relevante do medicamento MTX, conforme julgado pelo investigador
- Enzimas hepáticas elevadas (aspartato transaminase (ASAT) e/ou alanina transaminase (ALAT)) e/ou fosfatase alcalina (AP) e/ou gama-glutamil transferase (GGT) acima de 2x o limite superior normal (LSN)
- Função renal reduzida (taxa de filtração glomerular (TFG)<60)
- Anormalidades hematológicas (grau 2 ou 3: anemia, leucopenia, trombocitopenia)
- Estomatite sob tratamento com MTX
- História conhecida de infecções recorrentes/graves nos últimos dois meses (tais como, mas não limitadas a, hepatite, pneumonia ou pielonefrite)
- Um teste HBsAg e/ou HCV positivo na consulta de triagem
- Infecções oportunistas contínuas ou recorrentes (por exemplo, herpes zoster, citomegalovírus, pneumocystis, aspergilose, histoplasmose ou micobactérias), conforme julgado pelo investigador
- Mulheres com potencial para engravidar sem o uso de medidas anticoncepcionais adequadas (por exemplo, abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira com espermicida, contraceptivos implantáveis ou injetáveis ou esterilização cirúrgica) e dispostas a continuar esta precaução durante o estudo até 6 meses após receber a última medicação
- Sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou não controlada, conforme julgado pelo investigador
- Ser incapaz ou não querer submeter-se a múltiplas punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso venoso suficiente
- Não querer ou ser incapaz de realizar injeções subcutâneas
- Presença de órgão sólido transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem)
- Mulheres grávidas, amamentando; ou planejando uma gravidez durante o estudo e 6 meses após a conclusão do estudo individual
- História de abuso de álcool ou outras substâncias nos últimos 6 meses
- Qualquer condição médica ou psicológica que, julgada pelo investigador, possa interferir na conclusão segura do estudo
- Imunização com uma vacina viva/atenuada nas 12 semanas anteriores ao início do estudo ou potencial necessidade de receber uma vacina viva durante o curso do estudo
- Participação ativa em qualquer outro estudo de intervenção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: metotrexato 25mg s.c.
metotrexato 25mg s.c.
dose semanal
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comparação entre dose de metotrexato oral e subcutânea de 25 mg
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Comparador Ativo: metotrexato 25 mg v.o.
metotrexato 25 mg v.o. dose semanal
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comparação entre dose de metotrexato oral e subcutânea de 25 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão de CDAI (≤2,8) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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O endpoint primário é a obtenção da remissão definida como o CDAI ≤2,8 avaliado 24 semanas após a randomização comparando os pacientes com otimização de dose/via (≥10 mg de MTX oral semanalmente trocado para 25 mg de MTX por via subcutânea semanalmente) e otimização de dose oral (≥10 mg de MTX oral semanalmente trocado a 25 mg de MTX por via oral semanalmente).
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Baixa atividade da doença CDAI (≤10) na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes com baixa atividade da doença CDAI (≤10) na semana 24
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24 semanas
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Remissão CDAI (≤2,8) na semana 12
Prazo: 12 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes em remissão do CDAI (≤2,8) na semana 12
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12 semanas
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Baixa atividade da doença CDAI (≤10) na semana 12
Prazo: 12 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes com baixa atividade da doença CDAI (≤10) na semana 12
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12 semanas
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Resposta ACR20% na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR20% na semana 24
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24 semanas
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Resposta ACR20% na semana 12
Prazo: 12 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR20% na semana 12
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12 semanas
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Resposta ACR50% na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR50% na semana 24
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24 semanas
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Resposta ACR50% na semana 12
Prazo: 12 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR50% na semana 12
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12 semanas
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Resposta ACR70% na semana 24
Prazo: 24 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR70% na semana 24
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24 semanas
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Resposta ACR70% na semana 12
Prazo: 12 semanas
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Para avaliar a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta ACR70% na semana 12
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12 semanas
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Resultados relatados pelo paciente no NRS
Prazo: 24 semanas
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Diferença na mudança (absoluta e relativa) dos resultados relatados pelo paciente na escala de resposta numérica (NRS), incluindo dor, avaliação global do paciente e rigidez articular entre os grupos de tratamento entre o início do estudo e a semana 24
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24 semanas
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Resultados relatados pelo paciente no NRS
Prazo: 12 semanas
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Diferença na mudança (absoluta e relativa) dos resultados relatados pelo paciente na escala de resposta numérica (NRS), incluindo dor, avaliação global do paciente e rigidez articular entre os grupos de tratamento entre o início do estudo e a semana 24
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12 semanas
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Questionários de qualidade de vida
Prazo: 24 semanas
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Diferença na mudança (absoluta e relativa) dos resultados relatados pelos pacientes medidos por questionários:
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24 semanas
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Questionários de qualidade de vida
Prazo: 12 semanas
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Diferença na mudança (absoluta e relativa) dos resultados relatados pelos pacientes medidos por questionários:
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12 semanas
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Contagem de articulações e marcadores inflamatórios
Prazo: 24 semanas
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Diferença na alteração (absoluta e relativa) da contagem de articulações inchadas, contagem de articulações sensíveis e PCR/VHS entre o início e a semana 24
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24 semanas
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Contagem de articulações e marcadores inflamatórios
Prazo: 12 semanas
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Diferença na alteração (absoluta e relativa) da contagem de articulações inchadas, contagem de articulações sensíveis e PCR/VHS entre o início e a semana 12
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de MTX-PGs e resposta CDAI
Prazo: semana 12 e 24
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Associação dos níveis de MTX-PGs e resposta CDAI na semana 12 e semana 24
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semana 12 e 24
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Monitoramento de medicamentos terapêuticos (metabólitos de MTX, TTV)
Prazo: semana 12 e 24
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Associação de dosagem de MTX, níveis de MTX-PGs e título de torque teno vírus como um marcador potencial para orientar os níveis de terapia imunossupressora na semana 12 e na semana 24
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semana 12 e 24
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Análise do suor dos dedos
Prazo: semana 12 e 24
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Associação de metabólitos MTX e marcadores inflamatórios na análise do suor dos dedos e CDAI na semana 12 e na semana 24
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semana 12 e 24
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Dose cumulativa de glicocorticóide
Prazo: 24 semanas
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Diferença na dose cumulativa de glicocorticóide (GC) entre os braços de tratamento
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24 semanas
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Adesão ao tratamento
Prazo: 24 semanas
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Associação entre resposta CDAI e adesão ao tratamento medida por questionários em papel, metabólitos de metotrexato e monitoramento eletrônico de adesão (em pacientes que usam o aplicativo móvel RheumaBuddy)
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24 semanas
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Perfil de segurança
Prazo: 24 semanas
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Diferenças no perfil de segurança de acordo com o número de eventos adversos e sistemas orgânicos (hematológicos, hepáticos, gastrointestinais, infecções)
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24 semanas
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Trajetórias de atividade da doença
Prazo: 24 semanas
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Trajetórias de atividade da doença nos dois grupos ao longo de todas as visitas e sua relação com preditores
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2024
Primeira postagem (Real)
18 de outubro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- MethMax Trial
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
mediante solicitação razoável
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .