Studio MethMax: massimizzare il potenziale della terapia con METHotrexate nei pazienti con artrite reumatoide attiva (MethMax)
17 ottobre 2024 aggiornato da: Helga Lechner-Radner, Medical University of Vienna
Uno studio internazionale, multicentrico, interventistico, randomizzato, in cieco per massimizzare il potenziale della terapia con METHotrexate nei pazienti con artrite reumatoide attiva
Lo studio MethMax è uno studio prospettico, internazionale, multicentrico, randomizzato, in cieco per il valutatore, a gruppi paralleli e a basso intervento.
I pazienti con artrite reumatoide attiva trattati con metotrexato orale fino a 25 mg a settimana saranno randomizzati in un rapporto 50:50 a ricevere 25 mg di metotrexato orale o sottocutaneo per un periodo di 24 settimane.
Nelle visite regolari verranno valutati i risultati riportati dai pazienti, l'attività clinica della malattia, l'aderenza alla terapia e diversi biomarcatori consolidati ed esplorativi.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il metotrexato è raccomandato come terapia di prima linea nei pazienti con artrite reumatoide. Tuttavia, una percentuale significativa di pazienti non raggiunge la remissione della malattia con la monoterapia con metotrexato, il che può essere attribuito a molteplici ragioni. Ipotizziamo che i limiti di efficacia di questo noto farmaco possano essere, in una certa misura, superati con una dose sufficiente e un'ottimizzazione del percorso. Inoltre, non sono noti i fattori individuali che influenzano la risposta al trattamento. Pertanto, miriamo a valutare la "terapia massimizzata con metotrexato" prima di passare a farmaci biologici o sintetici mirati.
Lo studio MethMax è uno studio prospettico, randomizzato, in cieco per il valutatore, a gruppi paralleli, a basso intervento, che comprende 182 pazienti in 7 paesi europei. I pazienti con artrite reumatoide attiva, naïve ai farmaci antireumatici biologici o sintetici mirati, che sono stati in terapia stabile con metotrexato orale negli ultimi 3 mesi saranno randomizzati in rapporto 1: 1 a 25 mg di metotrexato orale o 25 mg di metotrexato sottocutaneo a settimana. In entrambi i bracci verrà prescritta una breve terapia con glucocorticoidi alla visita basale. La durata attiva dello studio per ciascun paziente è di 24 settimane. Dopo l'inclusione, le visite di studio avranno luogo al basale, settimane 4, 8, 12, 16 e 24. I parametri di efficacia clinica e sicurezza saranno ottenuti ad ogni visita. A tempi predefiniti, verranno valutati ulteriori risultati riportati dai pazienti, biomarcatori esplorativi come sudore e metaboliti del sangue, nonché l'aderenza ai farmaci. Verrà ottenuto il consenso scritto per tutti i partecipanti. Lo studio ha ricevuto l'approvazione normativa tramite il Clinical Trials Information System e ha recentemente iniziato il reclutamento presso il primo centro.
I risultati attesi suggeriranno se la somministrazione sottocutanea di 25 mg di metotrexato settimanale è superiore rispettivamente al metotrexato orale da 25 mg e alle dosi inferiori in ciascuna via. I risultati includono l’attività clinica della malattia, le analisi del metabolismo del metotrexato e l’aderenza ai farmaci. Le conoscenze acquisite potrebbero portare all’ottimizzazione della terapia individuale e a nuove raccomandazioni terapeutiche.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
182
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
-
Vienna, Austria, 1090
- Reclutamento
- Medical University of Vienna
-
Contatto:
- Helga Lechner-Radner, MD
- Numero di telefono: +43 (0)1 40400-43071
- Email: helga.lechner-radner@meduniwien.ac.at
-
Contatto:
- Karolina Anderle, MD, Assoc.-Prof.
- Numero di telefono: +43 (0)1 40400-43071
- Email: karolina.anderle@meduniwien.ac.at
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Contatto:
- Helga Lechner-Radner, MD, Assoc.-Prof.
-
Contatto:
- Karolina Anderle, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Uomini e donne, di età ≥ 18 anni, in grado di comprendere e firmare un consenso informato (inclusa una sufficiente alfabetizzazione e competenza nella lingua locale) e di seguire le procedure dello studio
- Pazienti con artrite reumatoide (AR) secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) del 2010
- Terapia convenzionale in corso con metotrexato orale (tra ≥ 10 mg e 25 mg a settimana) per ≥ 3 mesi con dosaggio stabile e tolleranza clinica e di laboratorio di questo trattamento per almeno 12 settimane
- CDAI > 2,8 + almeno 1 articolazione clinicamente tumefatta (su un conteggio di 28 articolazioni)
- Disponibilità ad aumentare il dosaggio di metotrexato e a modificare la via di somministrazione in base alle procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Malattie reumatiche infiammatorie diverse dall'artrite reumatoide
- Terapia in corso o precedente con qualsiasi farmaco biologico antireumatico modificante la malattia (bDMARD) o DMARD sintetici mirati (tsDMARD) o DMARD sintetici convenzionali (csDMARD) diversi da metotrexato e idrossiclorochina
- Uso di GC a meno che non venga assunto una dose orale stabile ≤ 10 mg per almeno 4 settimane prima dell'inclusione nello studio
- Pazienti che utilizzano FANS, a meno che non siano stati assunti a una dose stabile per ≥2 settimane prima dell'inclusione nello studio
- Trattamento GC intraarticolare nelle ultime 8 settimane
- Pazienti con tossicità significativa e clinicamente rilevante del farmaco MTX, secondo il giudizio dello sperimentatore
- Enzimi epatici elevati (aspartato transaminasi (ASAT) e/o alanina transaminasi (ALAT)) e/o fosfatasi alcalina (AP) e/o gamma-glutamil transferasi (GGT) superiori a 2 volte il limite superiore normale (ULN)
- Ridotta funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60)
- Anomalie ematologiche (grado 2 o 3: anemia, leucopenia, trombocitopenia)
- Stomatite in trattamento con MTX
- Storia nota di infezioni ricorrenti/gravi nei due mesi precedenti (come, ma non limitato a, epatite, polmonite o pielonefrite)
- Un test HBsAg e/o HCV positivo alla visita di screening
- Infezioni opportunistiche in corso o ricorrenti (ad es. Herpes zoster, citomegalovirus, pneumocisti, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri) a giudizio dello sperimentatore
- Donne in età fertile senza l'uso di adeguate misure contraccettive (ad esempio, astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida, contraccettivi impiantabili o iniettabili o sterilizzazione chirurgica) e disposte a continuare questa precauzione per la durata dello studio fino al 6° anno di età. mesi dopo aver ricevuto l'ultimo farmaco
- Segni o sintomi attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata, a giudizio dello sperimentatore
- Non essere in grado o non essere disposto a sottoporsi a punture multiple a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di accesso venoso sufficiente
- Essere riluttanti o incapaci di eseguire iniezioni s.c
- Presenza di un organo solido trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening)
- Donne incinte, che allattano; o pianificare una gravidanza durante lo studio e 6 mesi dopo il completamento dello studio individuale
- Storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti
- Qualsiasi condizione medica o psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con il corretto completamento dello studio
- Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 12 settimane prima del basale o potenziale necessità di ricevere un vaccino vivo durante il corso dello studio
- Partecipazione attiva a qualsiasi altro studio interventistico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: metotrexato 25 mg s.c.
metotrexato 25 mg s.c.
dose settimanale
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confronto tra la dose di metotrexato orale e sottocutanea di 25 mg
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Comparatore attivo: metotrexato 25 mg p.o.
metotrexato 25 mg p.o. dose settimanale
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confronto tra la dose di metotrexato orale e sottocutanea di 25 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Remissione CDAI (≤2,8) alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'endpoint primario è il raggiungimento della remissione definita come CDAI ≤2,8 valutato 24 settimane dopo la randomizzazione, confrontando i pazienti con ottimizzazione della dose/percorso (≥10 mg di MTX orale settimanale commutato a 25 mg di MTX per via sottocutanea settimanale) e ottimizzazione della dose orale (≥10 mg di MTX orale commutato settimanalmente a 25 mg di MTX per via sottocutanea settimanale) a 25 mg di MTX orale settimanale).
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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CDAI bassa attività di malattia (≤10) alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti con attività di malattia CDAI bassa (≤10) alla settimana 24
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24 settimane
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Remissione CDAI (≤2,8) alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti in remissione CDAI (≤2,8) alla settimana 12
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12 settimane
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CDAI bassa attività di malattia (≤10) alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti con attività di malattia CDAI bassa (≤10) alla settimana 12
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12 settimane
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Risposta ACR20% alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ACR20% alla settimana 24
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24 settimane
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Risposta ACR20% alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR20% alla settimana 12
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12 settimane
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Risposta ACR50% alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ACR50% alla settimana 24
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24 settimane
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Risposta ACR50% alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ACR50% alla settimana 12
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12 settimane
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Risposta ACR70% alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ACR70% alla settimana 24
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24 settimane
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Risposta ACR70% alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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Valutare la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ACR70% alla settimana 12
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12 settimane
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I pazienti hanno riferito i risultati su NRS
Lasso di tempo: 24 settimane
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Differenza nel cambiamento (assoluto e relativo) dei risultati riportati dai pazienti sulla scala di risposta numerica (NRS), inclusi dolore, valutazione globale del paziente e rigidità articolare tra i gruppi di trattamento tra il basale e la settimana 24
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24 settimane
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I pazienti hanno riferito i risultati su NRS
Lasso di tempo: 12 settimane
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Differenza nel cambiamento (assoluto e relativo) dei risultati riportati dai pazienti sulla scala di risposta numerica (NRS), inclusi dolore, valutazione globale del paziente e rigidità articolare tra i gruppi di trattamento tra il basale e la settimana 24
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12 settimane
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Questionari sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 24 settimane
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Differenza nel cambiamento (assoluto e relativo) dei risultati riportati dai pazienti misurati dai questionari:
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24 settimane
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Questionari sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 12 settimane
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Differenza nel cambiamento (assoluto e relativo) dei risultati riportati dai pazienti misurati dai questionari:
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12 settimane
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Conta articolare e marcatori infiammatori
Lasso di tempo: 24 settimane
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Differenza nella variazione (assoluta e relativa) del conteggio delle articolazioni tumefatte, del conteggio delle articolazioni dolenti e della CRP/VES tra il basale e la settimana 24
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24 settimane
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Conta articolare e marcatori infiammatori
Lasso di tempo: 12 settimane
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Differenza nella variazione (assoluta e relativa) del conteggio delle articolazioni tumefatte, del conteggio delle articolazioni dolenti e della PCR/VES tra il basale e la settimana 12
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12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di MTX-PG e risposta CDAI
Lasso di tempo: settimana 12 e 24
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Associazione tra i livelli di MTX-PG e la risposta CDAI alla settimana 12 e alla settimana 24
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settimana 12 e 24
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Monitoraggio dei farmaci terapeutici (metaboliti MTX, TTV)
Lasso di tempo: settimana 12 e 24
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Associazione tra dosaggio di MTX, livelli di MTX-PG e titolo del torque tenovirus come potenziale marcatore per guidare i livelli di terapia immunosoppressiva alla settimana 12 e alla settimana 24
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settimana 12 e 24
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Analisi del sudore delle dita
Lasso di tempo: settimana 12 e 24
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Associazione tra metaboliti MTX e marcatori infiammatori nell'analisi del sudore delle dita e CDAI alla settimana 12 e alla settimana 24
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settimana 12 e 24
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Dose cumulativa di glucocorticoidi
Lasso di tempo: 24 settimane
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Differenza nella dose cumulativa di glucocorticoidi (GC) tra i bracci di trattamento
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24 settimane
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Aderenza al trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
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Associazione tra risposta CDAI e aderenza al trattamento misurata mediante questionari cartacei, metaboliti del metotrexato e monitoraggio elettronico dell'aderenza (nei pazienti che utilizzano l'app mobile RheumaBuddy)
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24 settimane
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Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: 24 settimane
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Differenze nel profilo di sicurezza in base al numero di eventi avversi e ai sistemi d'organo (ematologici, epatici, gastrointestinali, infezioni)
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24 settimane
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Traiettorie dell'attività della malattia
Lasso di tempo: 24 settimane
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Traiettorie dell'attività della malattia nei due gruppi durante tutte le visite e sua relazione con i predittori
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 agosto 2024
Completamento primario (Stimato)
30 settembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
30 settembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 ottobre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 ottobre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
18 ottobre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 ottobre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 ottobre 2024
Ultimo verificato
1 ottobre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- MethMax Trial
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
su richiesta ragionevole
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Metotrexato
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HaEmek Medical Center, IsraelCompletatoCancro colorettaleIsraele