MethMax-tutkimus: maksimoi METHotreksaattihoitopotentiaali potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma (MethMax)
torstai 17. lokakuuta 2024 päivittänyt: Helga Lechner-Radner, Medical University of Vienna
Kansainvälinen, monikeskus, interventio, satunnaistettu, arvioija-sokkoutettu tutkimus METHotreksaattihoidon potentiaalin maksimoimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma
MethMax-tutkimus on prospektiivinen, kansainvälinen, monikeskustutkimus, satunnaistettu, arvioijasokkoutettu, rinnakkaisryhmien, vähäinterventiotutkimus.
Potilaat, joilla on aktiivinen nivelreuma, joita hoidetaan metotreksaatilla suun kautta enintään 25 mg viikossa, satunnaistetaan suhteessa 50:50 saamaan 25 mg suun kautta vs. subkutaanista metotreksaattia 24 viikon ajan.
Säännöllisillä käynneillä arvioidaan potilaiden raportoimat tulokset, kliinisen sairauden aktiivisuus, hoitoon sitoutuminen sekä erilaisia vakiintuneita ja tutkivia biomarkkereita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metotreksaattia suositellaan ensisijaishoitona nivelreumapotilaille. Merkittävä osa potilaista ei kuitenkaan saavuta sairauden lievitystä metotreksaattimonoterapialla, mikä voi johtua useista syistä. Oletamme, että tämän tunnetun lääkkeen tehon rajoitukset voidaan jossain määrin voittaa riittävällä annoksen ja reitin optimoinnilla. Lisäksi yksittäisiä hoitovasteeseen vaikuttavia tekijöitä ei tunneta. Siksi pyrimme arvioimaan "maksimoitua metotreksaattihoitoa" ennen siirtymistä biologisiin tai kohdennettuihin synteettisiin huumeisiin.
MethMax-tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, arvioijasokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien vähäinterventiotutkimus, johon osallistui 182 potilasta seitsemässä Euroopan maassa. Potilaat, joilla on aktiivinen nivelreuma, jotka eivät ole aiemmin saaneet biologisia tai kohdennettuja synteettisiä reumalääkkeitä ja jotka ovat saaneet vakaata oraalista metotreksaattihoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko 25 mg:aan suun kautta tai 25 mg:aan ihonalaista metotreksaattia viikoittain. Molemmissa käsissä lyhyt glukokortikoidihoito määrätään lähtötilanteessa. Jokaisen potilaan aktiivisen tutkimuksen kesto on 24 viikkoa. Osallistumisen jälkeen opintokäynnit tehdään lähtötilanteessa, viikoilla 4, 8, 12, 16 ja 24. Kliininen teho- ja turvallisuusparametrit selvitetään jokaisella käynnillä. Ennalta määrättyinä ajankohtina arvioidaan lisää potilaiden raportoimia tuloksia, tutkivia biomarkkereita, kuten hikeä ja veren aineenvaihduntatuotteita, sekä lääkityksen noudattamista. Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen suostumus. Tutkimus on saanut viranomaishyväksynnän Clinical Trials Information Systemin kautta ja on äskettäin aloittanut rekrytoinnin ensimmäisessä keskuksessa.
Odotetut tulokset viittaavat siihen, onko 25 mg:n metotreksaatti viikoittainen ihonalainen annostelu parempi kuin oraalinen metotreksaatti 25 mg ja pienemmät annokset kummallakin reitillä. Tuloksia ovat kliinisen sairauden aktiivisuus, metotreksaattiaineenvaihdunta-analyysit ja lääkityksen noudattaminen. Saatu tieto voi johtaa yksilölliseen terapian optimointiin ja uusiin hoitosuosituksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
182
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Helga Lechner-Radner, MD
- Puhelinnumero: +43 (0)1 40400-43071
- Sähköposti: helga.lechner-radner@meduniwien.ac.at
-
Ottaa yhteyttä:
- Karolina Anderle, MD, Assoc.-Prof.
- Puhelinnumero: +43 (0)1 40400-43071
- Sähköposti: karolina.anderle@meduniwien.ac.at
-
Ottaa yhteyttä:
- Helga Lechner-Radner, MD, Assoc.-Prof.
-
Ottaa yhteyttä:
- Karolina Anderle, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen (mukaan lukien riittävä lukutaito ja paikallisen kielen taito) ja noudattavat opiskelumenettelyjä
- Potilaat, joilla on nivelreuma (RA) vuoden 2010 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) luokituskriteerien mukaan
- Meneillään oleva perinteinen hoito oraalisella metotreksaatilla (≥10–25 mg viikossa) ≥3 kuukauden ajan vakaalla annostuksella ja tämän hoidon kliininen ja laboratoriotoleranssi vähintään 12 viikon ajan
- CDAI > 2,8 + vähintään 1 kliinisesti turvonnut nivel (28-nivelten lukumäärässä)
- Halukkuus lisätä metotreksaatin annosta ja muuttaa antoreittiä tutkimusmenetelmien mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Muut tulehdukselliset reumaattiset sairaudet kuin nivelreuma
- Käynnissä oleva tai aiempi hoito millä tahansa biologisella sairautta modifioivalla reumalääkkeellä (bDMARD) tai kohdistetuilla synteettisillä DMARD-lääkkeillä (tsDMARD) tai tavanomaisilla synteettisillä DMARD-lääkkeillä (csDMARD), joka on muu kuin metotreksaatti ja hydroksiklorokiini
- GC:n käyttö, ellei stabiililla oraalisella annoksella ≤ 10 mg vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Potilaat, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä, ellei niitä ole otettu vakaana annoksena ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
- Nivelensisäinen GC-hoito viimeisen 8 viikon aikana
- Potilaat, joilla on merkittävää ja kliinisesti merkittävää MTX-lääketoksisuutta tutkijan arvioiden mukaan
- Kohonneet maksaentsyymiarvot (aspartaattitransaminaasi (ASAT) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALAT) ja/tai alkalinen fosfataasi (AP) ja/tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) yli 2x normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle
- Heikentynyt munuaisten toiminta (glomerulussuodatusnopeus (GFR) <60)
- Hematologiset poikkeavuudet (aste 2 tai 3: anemia, leukopenia, trombosytopenia)
- Stomatiitti MTX-hoidon aikana
- Tiedossa toistuvia/vakavia infektioita viimeisen kahden kuukauden aikana (kuten, mutta ei rajoittuen, hepatiitti, keuhkokuume tai pyelonefriitti)
- Positiivinen HBsAg- ja/tai HCV-testi seulontakäynnillä
- Meneillään olevat tai toistuvat opportunistiset infektiot (esim. herpes zoster, sytomegalovirus, pneumokystis, aspergilloosi, histoplasmoosi tai mykobakteerit) tutkijan arvioiden mukaan
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, oraalisia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäistä laitetta, estemenetelmää spermisidillä, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita tai kirurgista sterilointia) ja jotka ovat valmiita jatkamaan tätä varotoimia tutkimuksen ajan 6. kuukauden kuluttua viimeisen lääkkeen saamisesta
- Vaikean, etenevän tai hallitsemattoman munuaisten, maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhkosairauden, sydämen, neurologisen tai aivosairauden nykyiset merkit tai oireet tutkijan arvioiden mukaan
- kyvyttömyys tai haluttomuus tehdä useita venepunktioita huonon siedettävyyden tai riittävän laskimon pääsyn puutteen vuoksi
- Haluttomuus tai kyvyttömyys suorittaa s.c-injektioita
- Siirretyn kiinteän elimen läsnäolo (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa > 3 kuukautta ennen seulontaa)
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät; tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta yksittäisen tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö edellisen 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan arvioimana häiritsisi tutkimuksen turvallista loppuun saattamista
- Immunisaatio elävällä/heikennetyllä rokotteella 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai mahdollista tarvetta saada elävä rokote tutkimuksen aikana
- Aktiivinen osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: metotreksaatti 25 mg s.c.
metotreksaatti 25 mg s.c.
viikoittainen annos
|
vertailu oraalisen ja ihonalaisen 25 mg:n metotreksaattiannoksen välillä
|
|
Active Comparator: metotreksaatti 25 mg p.o.
metotreksaatti 25 mg p.o. viikoittainen annos
|
vertailu oraalisen ja ihonalaisen 25 mg:n metotreksaattiannoksen välillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CDAI-remissio (≤2,8) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ensisijainen päätetapahtuma on remission saavuttaminen, joka määritellään CDAI-arvoksi ≤ 2,8, joka on arvioitu 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen, kun potilaita verrataan annoksen/reitin optimoinnilla (≥10 mg metotreksaattia suun kautta viikoittain vaihdettuna 25 mg MTX:aan ihonalaisesti viikoittain) ja oraalisen annoksen optimoinnilla (≥10 mg MTX:n vaihto oraalisesti viikoittain) 25 mg MTX suun kautta viikoittain).
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CDAI alhainen tautiaktiivisuus (≤10) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Arvioida potilaiden osuutta, joilla on alhainen CDAI-aktiivisuus (≤10) viikolla 24
|
24 viikkoa
|
|
CDAI-remissio (≤2,8) viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Arvioida CDAI-remissiopotilaiden osuutta (≤2,8) viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
CDAI alhainen tautiaktiivisuus (≤10) viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Arvioida potilaiden osuutta, joilla on alhainen CDAI-aktiivisuus (≤10) viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
ACR20% vastaus viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat ACR20 % vasteen viikolla 24
|
24 viikkoa
|
|
ACR20% vastaus viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat ACR20 % vasteen viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
ACR50% vastaus viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat ACR50 % vasteen viikolla 24
|
24 viikkoa
|
|
ACR50% vastaus viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat ACR50 % vasteen viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
ACR70 % vastaus viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat ACR70 % vasteen viikolla 24
|
24 viikkoa
|
|
ACR70 % vastaus viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat ACR70 % vasteen viikolla 12
|
12 viikkoa
|
|
Potilas ilmoitti tuloksista NRS:ssä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaan raportoimien tulosten muutoksen (absoluuttinen ja suhteellinen) ero numeerisella vasteasteikolla (NRS), mukaan lukien kipu, potilaan kokonaisarviointi ja nivelten jäykkyys hoitoryhmien välillä lähtötilanteen ja viikon 24 välillä
|
24 viikkoa
|
|
Potilas ilmoitti tuloksista NRS:ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilaan raportoimien tulosten muutoksen (absoluuttinen ja suhteellinen) ero numeerisella vasteasteikolla (NRS), mukaan lukien kipu, potilaan kokonaisarviointi ja nivelten jäykkyys hoitoryhmien välillä lähtötilanteen ja viikon 24 välillä
|
12 viikkoa
|
|
Elämänlaatukyselyt
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaiden raportoimien tulosten muutoksen (absoluuttinen ja suhteellinen) ero kyselylomakkeilla mitattuna:
|
24 viikkoa
|
|
Elämänlaatukyselyt
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilaiden raportoimien tulosten muutoksen (absoluuttinen ja suhteellinen) ero kyselylomakkeilla mitattuna:
|
12 viikkoa
|
|
Nivelten määrä ja tulehdusmerkit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ero turvonneiden nivelten määrän, arkojen nivelten määrän ja CRP/ESR:n muutoksissa (absoluuttinen ja suhteellinen) lähtötilanteen ja viikon 24 välillä
|
24 viikkoa
|
|
Nivelten määrä ja tulehdusmerkit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ero turvonneiden nivelten määrän, arkojen nivelten määrän ja CRP/ESR:n muutoksissa (absoluuttinen ja suhteellinen) lähtötilanteen ja viikon 12 välillä
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTX-PG-tasot ja CDAI-vaste
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24
|
MTX-PG-tasojen ja CDAI-vasteen yhdistäminen viikolla 12 ja 24
|
Viikot 12 ja 24
|
|
Terapeuttisten lääkkeiden seuranta (MTX-metaboliitit, TTV)
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24
|
MTX-annoksen, MTX-PG-tasojen ja vääntömomentin tenovirustiitterin yhdistäminen mahdollisena markkerina ohjaamaan immunosuppressiivisen hoidon tasoja viikolla 12 ja viikolla 24
|
Viikot 12 ja 24
|
|
Sormien hikoiluanalyysi
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24
|
MTX-metaboliittien ja tulehdusmerkkiaineiden yhdistäminen sormihikianalyysissä ja CDAI:ssa viikolla 12 ja 24
|
Viikot 12 ja 24
|
|
Kumulatiivinen glukokortikoidiannos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ero kumulatiivisessa glukokortikoidiannoksessa (GC) hoitoryhmien välillä
|
24 viikkoa
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
CDAI-vasteen ja hoitoon sitoutumisen yhdistäminen paperipohjaisilla kyselylomakkeilla, metotreksaattimetaboliiteilla ja elektronisella hoitoon sitoutumisen seurannalla mitattuna (potilailla, jotka käyttävät RheumaBuddy-mobiilisovellusta)
|
24 viikkoa
|
|
Turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Erot turvallisuusprofiilissa haittatapahtumien ja elinjärjestelmien (hematologiset, maksan, maha-suolikanavan, infektiot) mukaan
|
24 viikkoa
|
|
Taudin aktiivisuuden liikeradat
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Sairauden aktiivisuuden liikeradat kahdessa ryhmässä kaikkien käyntien ajalta ja sen suhde ennustajiin
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. lokakuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. lokakuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MethMax Trial
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
kohtuullisesta pyynnöstä
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina