Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MethMax-onderzoek: maximalisatie van het METHotrexaat-therapiepotentieel bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (MethMax)

17 oktober 2024 bijgewerkt door: Helga Lechner-Radner, Medical University of Vienna

Een internationaal, multicenter, interventioneel, gerandomiseerd, beoordelaarsgeblindeerd onderzoek om het potentieel van METHotrexaat-therapie te maximaliseren bij patiënten met actieve reumatoïde artritis

De MethMax-studie is een prospectief, internationaal, multicenter, gerandomiseerd, beoordelaarsblind onderzoek met parallelle groepen en weinig interventie. Patiënten met actieve reumatoïde artritis die worden behandeld met oraal methotrexaat tot 25 mg per week, worden in een verhouding van 50:50 gerandomiseerd naar 25 mg oraal versus subcutaan methotrexaat gedurende een periode van 24 weken. Tijdens regelmatige bezoeken zullen door de patiënt gerapporteerde uitkomsten, klinische ziekteactiviteit, therapietrouw en diverse gevestigde en verkennende biomarkers worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Methotrexaat wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met reumatoïde artritis. Een aanzienlijk deel van de patiënten bereikt echter geen remissie van de ziekte met monotherapie met methotrexaat, wat aan meerdere redenen kan worden toegeschreven. Wij veronderstellen dat de werkzaamheidsbeperkingen van dit bekende medicijn tot op zekere hoogte kunnen worden overwonnen door voldoende dosis- en route-optimalisatie. Bovendien zijn individuele factoren die de respons op de behandeling beïnvloeden onbekend. Daarom willen we de ‘gemaximaliseerde methotrexaattherapie’ evalueren voordat we overstappen op biologische of gerichte synthetische medicijnen.

De MethMax-studie is een prospectieve, gerandomiseerde, beoordelaarsblinde studie met parallelle groepen en weinig interventie, waaraan 182 patiënten in 7 Europese landen deelnamen. Patiënten met actieve reumatoïde artritis, die nog niet eerder biologische of gerichte synthetische antireumatische geneesmiddelen hebben gebruikt en die de afgelopen 3 maanden een stabiele orale methotrexaattherapie hebben ondergaan, worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar wekelijks 25 mg oraal of 25 mg subcutaan methotrexaat. In beide armen zal tijdens het basisbezoek een korte behandeling met glucocorticoïden worden voorgeschreven. De actieve onderzoeksduur voor elke patiënt is 24 weken. Na inclusie vinden studiebezoeken plaats bij aanvang, week 4, 8, 12, 16 en 24. Bij elk bezoek worden de klinische werkzaamheids- en veiligheidsparameters bepaald. Op vooraf gedefinieerde tijdstippen zullen verdere door de patiënt gerapporteerde resultaten, verkennende biomarkers zoals zweet- en bloedmetabolieten, evenals de therapietrouw worden beoordeeld. Voor alle deelnemers wordt schriftelijke toestemming verkregen. De studie heeft goedkeuring gekregen van de regelgevende instanties via het Clinical Trials Information System en is onlangs begonnen met de rekrutering in het eerste centrum.

De verwachte resultaten zullen aangeven of de subcutane toediening van 25 mg methotrexaat per week superieur is aan respectievelijk orale methotrexaat 25 mg en lagere doseringen per week. De uitkomsten omvatten klinische ziekteactiviteit, analyses van het methotrexaatmetabolisme en therapietrouw. De opgedane kennis kan leiden tot individuele therapieoptimalisatie en nieuwe therapieaanbevelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

182

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar, die in staat zijn een geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen (inclusief voldoende geletterdheid en vaardigheid in de lokale taal) en de studieprocedures te volgen
  2. Patiënten met reumatoïde artritis (RA) volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) uit 2010
  3. Voortdurende conventionele therapie met oraal methotrexaat (tussen ≥10 mg en 25 mg per week) gedurende ≥3 maanden met stabiele dosering, en klinische en laboratoriumtolerantie voor deze behandeling gedurende ten minste 12 weken
  4. CDAI > 2,8 + minstens 1 klinisch gezwollen gewricht (op 28-gewrichtentelling)
  5. Bereidheid om de dosering van methotrexaat te verhogen en de toedieningsweg te veranderen in overeenstemming met de onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Inflammatoire reumatische ziekten anders dan RA
  2. Lopende of eerdere therapie met een biologisch DiseaseModifying Anti-Rheumatic Drug (bDMARD’s) of gerichte synthetische DMARD’s (tsDMARD’s) of conventionele synthetische DMARD’s (csDMARD’s) anders dan methotrexaat en hydroxychloroquine
  3. Gebruik van GC tenzij bij een stabiele orale dosis ≤10 mg gedurende ten minste 4 weken vóór opname in het onderzoek
  4. Patiënten die NSAID’s gebruiken, tenzij ze gedurende ≥2 weken vóór opname in het onderzoek in een stabiele dosis zijn ingenomen
  5. Intra-articulaire GC-behandeling in de afgelopen 8 weken
  6. Patiënten met significante en klinisch relevante toxiciteit voor MTX-medicijnen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  7. Verhoogde leverenzymen (aspartaattransaminase (ASAT) en/of alaninetransaminase (ALAT)), en/of alkalische fosfatase (AP) en/of gamma-glutamyltransferase (GGT) boven 2x de bovengrens van normaal (ULN)
  8. Verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)<60)
  9. Hematologische afwijkingen (graad 2 of 3: anemie, leukopenie, trombocytopenie)
  10. Stomatitis onder behandeling met MTX
  11. Bekende voorgeschiedenis van recidiverende/ernstige infecties in de afgelopen twee maanden (zoals, maar niet beperkt tot, hepatitis, longontsteking of pyelonefritis)
  12. Een positieve HBsAg- en/of HCV-test tijdens het screeningsbezoek
  13. Aanhoudende of terugkerende opportunistische infecties (bijv. herpes zoster, cytomegalovirus, pneumocystis, aspergillose, histoplasmose of mycobacteriën), zoals beoordeeld door de onderzoeker
  14. Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder gebruik te maken van adequate anticonceptiemaatregelen (bijvoorbeeld onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva of chirurgische sterilisatie) en die bereid zijn deze voorzorgsmaatregel voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek tot 6 jaar maanden na ontvangst van het laatste medicijn
  15. Huidige tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart-, neurologische of hersenziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  16. Het niet kunnen of willen ondergaan van meerdere venapuncties vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan voldoende veneuze toegang
  17. Niet bereid of niet in staat zijn om subcutane injecties uit te voeren
  18. Aanwezigheid van een getransplanteerd vast orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden vóór screening)
  19. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven; of het plannen van een zwangerschap tijdens de studie en 6 maanden na de individuele voltooiing van de studie
  20. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in de voorgaande 6 maanden
  21. Elke medische of psychologische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veilige afronding van het onderzoek in de weg zou staan
  22. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie of de mogelijke noodzaak om tijdens het onderzoek een levend vaccin te krijgen
  23. Actieve deelname aan elk ander interventioneel onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: methotrexaat 25 mg s.c.
methotrexaat 25 mg s.c. wekelijkse dosis
Geneesmiddel: Methotrexaat
vergelijking tussen orale en subcutane dosis methotrexaat van 25 mg
Actieve vergelijker: methotrexaat 25 mg p.o.
methotrexaat 25 mg p.o. wekelijkse dosis
Geneesmiddel: Methotrexaat
vergelijking tussen orale en subcutane dosis methotrexaat van 25 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CDAI-remissie (≤2,8) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Het primaire eindpunt is het bereiken van remissie, gedefinieerd als de CDAI ≤2,8 beoordeeld 24 weken na randomisatie, waarbij patiënten worden vergeleken met dosis-/route-optimalisatie (≥10 mg MTX oraal per week overgezet naar 25 mg MTX subcutaan per week) en orale dosisoptimalisatie (≥10 mg MTX oraal per week overgezet). tot 25 mg MTX oraal per week).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CDAI lage ziekteactiviteit (≤10) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Om het aandeel patiënten met een lage CDAI-ziekteactiviteit (≤10) in week 24 te beoordelen
24 weken
CDAI-remissie (≤2,8) in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
Om het percentage patiënten in CDAI-remissie (≤2,8) in week 12 te beoordelen
12 weken
CDAI lage ziekteactiviteit (≤10) in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
Om het aandeel patiënten met een lage CDAI-ziekteactiviteit (≤10) in week 12 te beoordelen
12 weken
ACR20% respons in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Om het percentage patiënten te beoordelen dat in week 24 een ACR20%-respons bereikt
24 weken
ACR20% respons in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
Om het percentage patiënten te beoordelen dat in week 12 een ACR20%-respons bereikt
12 weken
ACR50% respons in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Om het percentage patiënten te beoordelen dat in week 24 een ACR50%-respons bereikt
24 weken
ACR50% respons in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
Om het percentage patiënten te beoordelen dat in week 12 een ACR50%-respons bereikt
12 weken
ACR70% respons in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Om het percentage patiënten te beoordelen dat in week 24 een ACR70%-respons bereikt
24 weken
ACR70% respons in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
Om het percentage patiënten te beoordelen dat in week 12 een ACR70%-respons bereikt
12 weken
Patiënt rapporteerde resultaten op NRS
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in verandering (absoluut en relatief) van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten op de numerieke responsschaal (NRS), inclusief pijn, globale beoordeling van de patiënt en gewrichtsstijfheid tussen de behandelingsgroepen tussen de uitgangswaarde en week 24
24 weken
Patiënt rapporteerde resultaten op NRS
Tijdsspanne: 12 weken
Verschil in verandering (absoluut en relatief) van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten op de numerieke responsschaal (NRS), inclusief pijn, globale beoordeling van de patiënt en gewrichtsstijfheid tussen de behandelingsgroepen tussen de uitgangswaarde en week 24
12 weken
Vragenlijsten over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 24 weken

Verschil in verandering (absoluut en relatief) van door patiënten gerapporteerde uitkomsten gemeten met vragenlijsten:

  1. Functionele beoordeling van therapie voor chronische ziekten - Vermoeidheid (FACIT-F)
  2. de korte enquête met 36 items, versie 1 (SF36v1)
  3. De Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) tussen de behandelingsgroepen tussen baseline en week 12
24 weken
Vragenlijsten over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 weken

Verschil in verandering (absoluut en relatief) van door patiënten gerapporteerde uitkomsten gemeten met vragenlijsten:

  1. Functionele beoordeling van therapie voor chronische ziekten - Vermoeidheid (FACIT-F)
  2. de korte enquête met 36 items, versie 1 (SF36v1)
  3. De Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) tussen de behandelingsgroepen tussen baseline en week 12
12 weken
Gewrichtstelling en ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in verandering (absoluut en relatief) van het aantal gezwollen gewrichten, het aantal gevoelige gewrichten en CRP/ESR tussen baseline en week 24
24 weken
Gewrichtstelling en ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: 12 weken
Verschil in verandering (absoluut en relatief) van het aantal gezwollen gewrichten, het aantal gevoelige gewrichten en CRP/ESR tussen baseline en week 12
12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTX-PG-niveaus en CDAI-respons
Tijdsspanne: week 12 en 24
Associatie van MTX-PG-niveaus en CDAI-respons in week 12 en week 24
week 12 en 24
Therapeutische geneesmiddelenmonitoring (MTX-metabolieten, TTV)
Tijdsspanne: week 12 en 24
Associatie van MTX-dosering, MTX-PG-niveaus en torsie-teno-virustiter als een potentiële marker om de niveaus van immunosuppressieve therapie in week 12 en week 24 te sturen
week 12 en 24
Vingerzweetanalyse
Tijdsspanne: week 12 en 24
Associatie van MTX-metabolieten en ontstekingsmarkers in vingerzweetanalyse en CDAI in week 12 en week 24
week 12 en 24
Cumulatieve dosis glucocorticoïden
Tijdsspanne: 24 weken
Verschil in cumulatieve dosis glucocorticoïden (GC) tussen behandelingsarmen
24 weken
Therapietrouw
Tijdsspanne: 24 weken
Associatie van CDAI-respons en therapietrouw zoals gemeten door papieren vragenlijsten, methotrexaatmetabolieten en elektronische therapietrouwmonitoring (bij patiënten die de RheumaBuddy mobiele app gebruiken)
24 weken
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: 24 weken
Verschillen in veiligheidsprofiel afhankelijk van het aantal bijwerkingen en orgaansystemen (hematologisch, hepatisch, gastro-intestinaal, infecties)
24 weken
Trajecten van ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 24 weken
Trajecten van ziekteactiviteit in de twee groepen gedurende alle bezoeken, en de relatie ervan met voorspellers
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Medewerkers

Karolinska Institutet
Queen Mary University of London
Leiden University Medical Center
Diakonhjemmet Hospital AS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MethMax Trial

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

op redelijk verzoek

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op Methotrexaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren