Badanie MethMax: maksymalizacja potencjału terapii metotreksatem u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (MethMax)
17 października 2024 zaktualizowane przez: Helga Lechner-Radner, Medical University of Vienna
Międzynarodowe, wieloośrodkowe, interwencyjne, randomizowane, zaślepione badanie kliniczne mające na celu maksymalizację potencjału terapii metotreksatem u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów
Badanie MethMax jest prospektywnym, międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, zaślepionym przez osobę oceniającą, prowadzonym w grupach równoległych badaniem o niskim poziomie interwencji.
Pacjenci z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów leczeni doustnym metotreksatem w dawce do 25 mg tygodniowo zostaną losowo przydzieleni w proporcji 50:50 do grupy otrzymującej 25 mg metotreksatu doustnie lub podskórnie przez okres 24 tygodni.
Podczas regularnych wizyt oceniane będą wyniki zgłaszane przez pacjenta, kliniczna aktywność choroby, przestrzeganie terapii oraz różnorodne ustalone i odkrywcze biomarkery.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Metotreksat jest zalecany jako leczenie pierwszego rzutu u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów. Jednakże u znacznego odsetka pacjentów nie udaje się uzyskać remisji choroby po monoterapii metotreksatem, co można przypisać wielu przyczynom. Stawiamy hipotezę, że ograniczenia skuteczności tego dobrze znanego leku można w pewnym stopniu przezwyciężyć poprzez optymalizację wystarczającej dawki i drogi podania. Ponadto nieznane są indywidualne czynniki wpływające na odpowiedź na leczenie. Dlatego naszym celem jest ocena „maksymalnej terapii metotreksatem” przed przejściem na leki biologiczne lub celowane leki syntetyczne.
Badanie MethMax jest prospektywnym, randomizowanym, zaślepionym dla oceniającego, prowadzonym w grupach równoległych badaniem o niskim stopniu interwencji, obejmującym 182 pacjentów z 7 krajów europejskich. Pacjenci z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, niestosujący wcześniej biologicznych lub celowanych syntetycznych leków przeciwreumatycznych, którzy przez ostatnie 3 miesiące stosowali stałą terapię doustnym metotreksatem, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej metotreksat w dawce 25 mg doustnie lub 25 mg podskórnie raz na tydzień. W obu ramionach podczas wizyty początkowej zostanie przepisana krótka terapia glikokortykosteroidami. Aktywny czas trwania badania dla każdego pacjenta wynosi 24 tygodnie. Po włączeniu wizyty badawcze odbywają się na początku badania, w tygodniach 4, 8, 12, 16 i 24. Parametry skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa będą sprawdzane podczas każdej wizyty. We wcześniej określonych punktach czasowych oceniane będą dalsze wyniki zgłaszane przez pacjentów, biomarkery eksploracyjne, takie jak metabolity potu i krwi, a także przestrzeganie zaleceń lekarskich. Od wszystkich uczestników zostanie uzyskana pisemna zgoda. Badanie uzyskało zgodę organów regulacyjnych za pośrednictwem Systemu Informacji o Badaniach Klinicznych, a niedawno rozpoczęła się rekrutacja do pierwszego ośrodka.
Oczekiwane wyniki wskażą, czy podskórne podawanie metotreksatu w dawce 25 mg raz na tydzień jest skuteczniejsze niż doustne podawanie metotreksatu w dawce 25 mg i mniejszych dawkach, odpowiednio, każdą drogą. Wyniki obejmują kliniczną aktywność choroby, analizy metabolizmu metotreksatu i przestrzeganie zaleceń lekarskich. Zdobyta wiedza może zaowocować indywidualną optymalizacją terapii i nowymi zaleceniami terapeutycznymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
182
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Rekrutacyjny
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Helga Lechner-Radner, MD
- Numer telefonu: +43 (0)1 40400-43071
- E-mail: helga.lechner-radner@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Karolina Anderle, MD, Assoc.-Prof.
- Numer telefonu: +43 (0)1 40400-43071
- E-mail: karolina.anderle@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Helga Lechner-Radner, MD, Assoc.-Prof.
-
Kontakt:
- Karolina Anderle, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat, zdolni do zrozumienia i podpisania świadomej zgody (w tym wystarczającej umiejętności czytania i pisania oraz biegłości w lokalnym języku) oraz przestrzegania procedur badania
- Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) według kryteriów klasyfikacji American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) z 2010 r.
- Ciągłe leczenie konwencjonalne doustnym metotreksatem (od ≥10 mg do 25 mg na tydzień) przez ≥3 miesiące przy stałym dawkowaniu oraz kliniczna i laboratoryjna tolerancja tego leczenia przez co najmniej 12 tygodni
- CDAI > 2,8 + co najmniej 1 klinicznie obrzęknięty staw (w liczbie 28 stawów)
- Chęć zwiększenia dawki metotreksatu i zmiany drogi podania zgodnie z procedurami badania
Kryteria wykluczenia:
- Zapalne choroby reumatyczne inne niż RZS
- Trwające lub wcześniejsze leczenie jakimkolwiek biologicznym lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (bDMARD) lub celowanymi syntetycznymi DMARD (tsDMARD) lub konwencjonalnymi syntetycznymi DMARD (csDMARD) innymi niż metotreksat i hydroksychlorochina
- Stosowanie GC, chyba że stosuje się stałą dawkę doustną ≤10 mg przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Pacjenci stosujący NLPZ, chyba że przyjmowali je w stałej dawce przez ≥2 tygodnie przed włączeniem do badania
- Leczenie śródstawowe GC w ciągu ostatnich 8 tygodni
- Pacjenci ze znaczącą i klinicznie istotną toksycznością leku MTX w ocenie badacza
- Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (transaminaza asparaginianowa (ASAT) i/lub transaminaza alaninowa (ALAT)) i/lub fosfataza alkaliczna (AP) i/lub transferaza gamma-glutamylowa (GGT) powyżej 2x górnej granicy normy (GGN)
- Zmniejszona czynność nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) <60)
- Nieprawidłowości hematologiczne (stopień 2 lub 3: niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia)
- Zapalenie jamy ustnej w trakcie leczenia MTX
- Znana historia nawracających/poważnych infekcji w ciągu ostatnich dwóch miesięcy (takich jak między innymi zapalenie wątroby, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek)
- Dodatni wynik testu HBsAg i/lub HCV podczas wizyty przesiewowej
- Trwające lub nawracające zakażenia oportunistyczne (np. półpasiec, wirus cytomegalii, pneumocystis, aspergiloza, histoplazmoza lub prątki) według oceny badacza
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków kontroli urodzeń (np. abstynencji, doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, metody barierowej ze środkiem plemnikobójczym, wszczepialnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych lub sterylizacji chirurgicznej) i chcące kontynuować ten środek ostrożności przez cały czas trwania badania do 6. roku życia miesięcy po przyjęciu ostatniego leku
- Obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, płucnej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej, według oceny badacza
- Niemożność lub niechęć do poddania się wielokrotnym nakłuciom dożylnym ze względu na słabą tolerancję lub brak wystarczającego dostępu żylnego
- Brak chęci lub możliwości wykonywania zastrzyków podskórnych
- Obecność przeszczepionego narządu litego (z wyjątkiem przeszczepu rogówki > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym)
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią; lub planowania ciąży w trakcie badania i 6 miesięcy po zakończeniu badania indywidualnego
- Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Wszelkie schorzenia lub stany psychiczne, które według badacza mogą zakłócać bezpieczne zakończenie badania
- Szczepienie żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 12 tygodni przed wartością wyjściową lub potencjalną koniecznością otrzymania żywej szczepionki w trakcie badania
- Aktywny udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: metotreksat 25 mg podskórnie
metotreksat 25 mg podskórnie
dawka tygodniowa
|
porównanie doustnej i podskórnej dawki metotreksatu wynoszącej 25 mg
|
|
Aktywny komparator: metotreksat 25 mg doustnie
metotreksat 25 mg doustnie dawka tygodniowa
|
porównanie doustnej i podskórnej dawki metotreksatu wynoszącej 25 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja CDAI (≤2,8) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest osiągnięcie remisji zdefiniowanej jako CDAI ≤2,8 oceniany 24 tygodnie po randomizacji, porównującej pacjentów z optymalizacją dawki/drogi leczenia (zmiana dawki ≥10 mg MTX doustnie na tydzień na 25 mg MTX podskórnie na tydzień) i optymalizacją dawki doustnej (zmiana dawki doustnej ≥10 mg MTX na tydzień do 25 mg MTX doustnie raz w tygodniu).
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niska aktywność choroby CDAI (≤10) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Ocena odsetka pacjentów z niską aktywnością choroby CDAI (≤10) w 24. tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Remisja CDAI (≤2,8) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena odsetka pacjentów z remisją CDAI (≤2,8) w 12. tygodniu
|
12 tygodni
|
|
Niska aktywność choroby CDAI (≤10) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena odsetka pacjentów z niską aktywnością choroby CDAI (≤10) w 12. tygodniu
|
12 tygodni
|
|
Odpowiedź ACR20% w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Aby ocenić odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź ACR 20% w 24. tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Odpowiedź ACR20% w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena odsetka pacjentów osiągających odpowiedź ACR 20% w 12. tygodniu
|
12 tygodni
|
|
Odpowiedź ACR50% w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Aby ocenić odsetek pacjentów osiągających odpowiedź ACR50% w 24. tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Odpowiedź ACR50% w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena odsetka pacjentów osiągających odpowiedź ACR50% w 12. tygodniu
|
12 tygodni
|
|
Odpowiedź ACR70% w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Aby ocenić odsetek pacjentów osiągających odpowiedź ACR70% w 24. tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Odpowiedź ACR70% w 12. tygodniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena odsetka pacjentów osiągających odpowiedź ACR70% w 12. tygodniu
|
12 tygodni
|
|
Pacjent zgłaszał wyniki w NRS
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Różnica w zmianie (bezwzględnej i względnej) wyników zgłaszanych przez pacjenta w numerycznej skali odpowiedzi (NRS), w tym bólu, globalnej oceny pacjenta i sztywności stawów pomiędzy grupami leczenia między wartością wyjściową a 24. tygodniem
|
24 tygodnie
|
|
Pacjent zgłaszał wyniki w NRS
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Różnica w zmianie (bezwzględnej i względnej) wyników zgłaszanych przez pacjenta w numerycznej skali odpowiedzi (NRS), w tym bólu, globalnej oceny pacjenta i sztywności stawów pomiędzy grupami leczenia pomiędzy wartością wyjściową a 24. tygodniem
|
12 tygodni
|
|
Kwestionariusze jakości życia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Różnica w zmianie (bezwzględnej i względnej) wyników zgłaszanych przez pacjentów mierzona za pomocą kwestionariuszy:
|
24 tygodnie
|
|
Kwestionariusze jakości życia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Różnica w zmianie (bezwzględnej i względnej) wyników zgłaszanych przez pacjentów mierzona za pomocą kwestionariuszy:
|
12 tygodni
|
|
Liczba stawów i markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Różnica w zmianie (bezwzględnej i względnej) liczby obrzękniętych stawów, liczby bolesnych stawów i CRP/ESR między wartością wyjściową a tygodniem 24.
|
24 tygodnie
|
|
Liczba stawów i markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Różnica w zmianie (bezwzględnej i względnej) liczby obrzękniętych stawów, liczby bolesnych stawów i CRP/ESR między wartością wyjściową a 12. tygodniem
|
12 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy MTX-PG i odpowiedź CDAI
Ramy czasowe: tydzień 12 i 24
|
Związek poziomów MTX-PG i odpowiedzi CDAI w 12. i 24. tygodniu
|
tydzień 12 i 24
|
|
Monitorowanie leków terapeutycznych (metabolity MTX, TTV)
Ramy czasowe: tydzień 12 i 24
|
Powiązanie dawki MTX, poziomów MTX-PG i miana wirusa teno Torque jako potencjalnego markera wyznaczającego poziomy terapii immunosupresyjnej w 12. i 24. tygodniu
|
tydzień 12 i 24
|
|
Analiza potu palców
Ramy czasowe: tydzień 12 i 24
|
Związek metabolitów MTX i markerów stanu zapalnego w analizie potu palców i CDAI w 12. i 24. tygodniu
|
tydzień 12 i 24
|
|
Skumulowana dawka glukokortykoidów
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Różnica w skumulowanej dawce glukokortykoidu (GC) pomiędzy ramionami leczenia
|
24 tygodnie
|
|
Przestrzeganie leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Powiązanie odpowiedzi CDAI i przestrzegania leczenia mierzone za pomocą kwestionariuszy w formie papierowej, metabolitów metotreksatu i elektronicznego monitorowania przestrzegania zaleceń (u pacjentów korzystających z aplikacji mobilnej RheumaBuddy)
|
24 tygodnie
|
|
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Różnice w profilu bezpieczeństwa w zależności od liczby zdarzeń niepożądanych i układów narządów (hematologiczne, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, zakażenia)
|
24 tygodnie
|
|
Trajektorie aktywności choroby
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Trajektorie aktywności choroby w obu grupach podczas wszystkich wizyt i ich związek z czynnikami prognostycznymi
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 sierpnia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 września 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 września 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 października 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 października 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- MethMax Trial
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
na uzasadnione żądanie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Metotreksat
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceJeszcze nie rekrutacjaLeczenie metotreksatem w chorobie zwyrodnieniowej stawów rąk opornej na standardowe leczenie (ADEM2)Erozyjna choroba zwyrodnieniowa stawów dłoniFrancja