Ensayo MethMax: maximizar el potencial de la terapia con METHotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa (MethMax)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, ≥ 18 años de edad, capaces de comprender y firmar un consentimiento informado (que incluya suficiente alfabetización y dominio del idioma local) y seguir los procedimientos del estudio.
2. Pacientes con artritis reumatoide (AR) según los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología/Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (ACR/EULAR) de 2010
3. Terapia convencional continua con metotrexato oral (entre ≥10 mg y 25 mg semanales) durante ≥3 meses con dosis estable y tolerancia clínica y de laboratorio de este tratamiento durante al menos 12 semanas.
4. CDAI > 2,8 + al menos 1 articulación clínicamente inflamada (en un recuento de 28 articulaciones)
5. Voluntad de aumentar la dosis de metotrexato y cambiar la vía de administración según los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedades reumáticas inflamatorias distintas de la AR
2. Terapia actual o previa con cualquier fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (bFARME) biológico o FARME sintéticos dirigidos (tsFARME) o FARME sintéticos convencionales (csFARME) distintos del metotrexato y la hidroxicloroquina.
3. Uso de GC a menos que se reciba una dosis oral estable ≤10 mg durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio
4. Pacientes que usan AINE, a menos que los tomen en una dosis estable durante ≥2 semanas antes de la inclusión en el estudio.
5. Tratamiento GC intraarticular en las últimas 8 semanas
6. Pacientes con toxicidad significativa y clínicamente relevante del fármaco MTX a juicio del investigador.
7. Enzimas hepáticas elevadas (aspartato transaminasa (ASAT) y/o alanina transaminasa (ALAT)), y/o fosfatasa alcalina (AP) y/o gamma-glutamil transferasa (GGT) por encima de 2 veces el límite superior normal (LSN)
8. Función renal reducida (tasa de filtración glomerular (TFG) <60)
9. Anomalías hematológicas (grado 2 o 3: anemia, leucopenia, trombocitopenia)
10. Estomatitis bajo tratamiento con MTX
11. Historial conocido de infecciones recurrentes/graves en los dos meses anteriores (como, entre otras, hepatitis, neumonía o pielonefritis)
12. Una prueba positiva de HBsAg y/o VHC en la visita de selección
13. Infecciones oportunistas continuas o recurrentes (p. ej., herpes zoster, citomegalovirus, neumocistis, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias) a juicio del investigador
14. Mujeres en edad fértil sin el uso de medidas anticonceptivas adecuadas (p. ej., abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida, anticonceptivos implantables o inyectables o esterilización quirúrgica) y dispuestas a continuar con esta precaución durante la duración del estudio hasta los 6 años. meses después de recibir el último medicamento
15. Signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o incontrolada, a juicio del investigador.
16. No poder o no querer someterse a múltiples venopunciones debido a una mala tolerabilidad o falta de acceso venoso suficiente
17. No querer o no poder realizar inyecciones sc.
18. Presencia de un órgano sólido trasplantado (a excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes del cribado)
19. Mujeres que estén embarazadas, amamantando; o planear un embarazo durante el estudio y 6 meses después de la finalización del estudio individual
20. Historial de abuso de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores.
21. Cualquier condición médica o psicológica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la finalización segura del ensayo.
22. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 12 semanas anteriores al inicio o posible necesidad de recibir una vacuna viva durante el curso del estudio.
23. Participación activa en cualquier otro estudio de intervención.