MethMax Trial: maksimering av METhotrexate-terapipotensialet hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (MethMax)

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner, ≥ 18 år, i stand til å forstå og signere et informert samtykke (inkludert tilstrekkelig leseferdighet og ferdigheter i det lokale språket) og følge studieprosedyrene
2. Pasienter med revmatoid artritt (RA) i henhold til 2010 American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) klassifiseringskriterier
3. Pågående konvensjonell behandling med oral metotreksat (mellom ≥10 mg og 25 mg ukentlig) i ≥3 måneder med stabil dosering, og klinisk og laboratorietoleranse av denne behandlingen i minst 12 uker
4. CDAI > 2,8 + minst 1 klinisk hovent ledd (ved antall 28 ledd)
5. Vilje til å øke metotreksatdoseringen og endre administrasjonsmåten i henhold til studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Andre inflammatoriske revmatiske sykdommer enn RA
2. Pågående eller tidligere behandling med alle biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (bDMARDs) eller målrettede syntetiske DMARDs (tsDMARDs) eller konvensjonelle syntetiske DMARDs (csDMARDs) andre enn metotreksat og hydroksyklorokin
3. Bruk av GC med mindre på stabil oral dose ≤10 mg i minst 4 uker før studieinkludering
4. Pasienter som bruker NSAIDs, med mindre tatt i en stabil dose i ≥2 uker før studieinkludering
5. Intraartikulær GC-behandling de siste 8 ukene
6. Pasienter med signifikant og klinisk relevant MTX-legemiddeltoksisitet som bedømt av etterforskeren
7. Forhøyede leverenzymer (aspartattransaminase (ASAT) og/eller alanintransaminase (ALAT)), og/eller alkalisk fosfatase (AP) og/eller gamma-glutamyltransferase (GGT) over 2x øvre normalgrense (ULN)
8. Redusert nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60)
9. Hematologiske abnormiteter (grad 2 eller 3: anemi, leukopeni, trombocytopeni)
10. Stomatitt under behandling med MTX
11. Kjent historie med tilbakevendende/alvorlige infeksjoner de siste to månedene (som, men ikke begrenset til, hepatitt, lungebetennelse eller pyelonefritt)
12. En positiv HBsAg- og/eller HCV-test ved screeningbesøk
13. Pågående eller tilbakevendende opportunistiske infeksjoner (f.eks. herpes zoster, cytomegalovirus, pneumocystis, aspergillose, histoplasmose eller mykobakterier) som bedømt av etterforskeren
14. Kvinner i fertil alder uten bruk av adekvate prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med spermicid, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler eller kirurgisk sterilisering) og villige til å fortsette denne forholdsregelen i løpet av studien til 6. måneder etter å ha mottatt den siste medisinen
15. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom, som bedømt av etterforskeren
16. Å være ute av stand til eller vilje til å gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på tilstrekkelig venøs tilgang
17. Å være uvillig eller ute av stand til å utføre s.c. injeksjoner
18. Tilstedeværelse av et transplantert solid organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon > 3 måneder før screening)
19. Kvinner som er gravide, ammende; eller planlegger graviditet i løpet av studien og 6 måneder etter den individuelle studiens fullføring
20. Historie med alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 6 månedene
21. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som, bedømt av etterforskeren, ville forstyrre sikker gjennomføring av rettssaken
22. Vaksinasjon med en levende/dempet vaksine innen 12 uker før baseline eller potensielt behov for å motta en levende vaksine i løpet av studien
23. Aktiv deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie