MethMax-forsøg: maksimering af methotrexat-terapipotentialet hos patienter med aktiv reumatoid arthritis (MethMax)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, ≥ 18 år, i stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke (herunder tilstrækkelig læse- og skrivefærdigheder og færdigheder i det lokale sprog) og følge undersøgelsesprocedurerne
2. Patienter med reumatoid arthritis (RA) i henhold til klassifikationskriterierne fra American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) fra 2010
3. Igangværende konventionel behandling med oral methotrexat (mellem ≥10 mg og 25 mg ugentligt) i ≥3 måneder med stabil dosering og klinisk og laboratorietolerance af denne behandling i mindst 12 uger
4. CDAI > 2,8 + mindst 1 klinisk hævet led (ved 28 led)
5. Vilje til at øge methotrexat-doseringen og ændre administrationsvejen i henhold til undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Andre inflammatoriske gigtsygdomme end RA
2. Igangværende eller tidligere behandling med ethvert biologisk sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel (bDMARD'er) eller målrettede syntetiske DMARD'er (tsDMARD'er) eller konventionelle syntetiske DMARD'er (csDMARD'er) bortset fra methotrexat og hydroxychloroquin
3. Anvendelse af GC, medmindre en stabil oral dosis ≤10 mg i mindst 4 uger før undersøgelsens inklusion
4. Patienter, der bruger NSAID'er, medmindre de tages i en stabil dosis i ≥2 uger før undersøgelsens inklusion
5. Intraartikulær GC-behandling inden for de sidste 8 uger
6. Patienter med signifikant og klinisk relevant MTX-lægemiddeltoksicitet som vurderet af investigator
7. Forhøjede leverenzymer (aspartattransaminase (ASAT) og/eller alanintransaminase (ALAT)) og/eller alkalisk phosphatase (AP) og/eller gamma-glutamyltransferase (GGT) over 2x den øvre normalgrænse (ULN)
8. Nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60)
9. Hæmatologiske abnormiteter (grad 2 eller 3: anæmi, leukopeni, trombocytopeni)
10. Stomatitis under behandling med MTX
11. Kendt historie med tilbagevendende/alvorlige infektioner i de foregående to måneder (såsom, men ikke begrænset til, hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis)
12. En positiv HBsAg- og/eller HCV-test ved screeningsbesøg
13. Igangværende eller tilbagevendende opportunistiske infektioner (f.eks. herpes zoster, cytomegalovirus, pneumocystis, aspergillose, histoplasmose eller mykobakterier) som bedømt af investigator
14. Kvinder i den fødedygtige alder uden brug af passende præventionsforanstaltninger (f.eks. abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning, barrieremetode med sæddræbende midler, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler eller kirurgisk sterilisering) og villige til at fortsætte denne forholdsregel under undersøgelsens varighed indtil 6. måneder efter at have fået den sidste medicin
15. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom, som vurderet af investigator
16. At være ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkteringer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på tilstrækkelig venøs adgang
17. At være uvillig eller ude af stand til at udføre s.c. injektioner
18. Tilstedeværelse af et transplanteret fast organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening)
19. Kvinder, der er gravide, ammende; eller planlægning af graviditet under undersøgelsen og 6 måneder efter den individuelle undersøgelses afslutning
20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 6 måneder
21. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der, vurderet af efterforskeren, ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget
22. Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 12 uger før baseline eller potentielt behov for at modtage en levende vaccine i løbet af undersøgelsen
23. Aktiv deltagelse i enhver anden interventionsundersøgelse